HIF-1α23545;结肠癌细胞MDR1基因启动子的调控机制研究

项目名称： HIF-1α23545;结肠癌细胞MDR1基因启动子的调控机制研究

项目编号： No.30973430

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁后杰

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 缺氧是实体瘤的基本特性,也是导致肿瘤细胞对化疗药物耐受的重要因素,但缺氧导致肿瘤细胞耐药的分子机制尚不清楚.前期研究发现HIF-1α21487;通过调控MDR1/P-gp的表达参与结肠癌细胞对化疗药物的耐受,但其调控机制不明.本研究拟构建HIF-1α34920;达载体及MDR1启动子表达载体，观察HIF-1α23545;MDR1启动子活性的影响；构建系列不同长度MDR1启动子表达载体并转染至稳定表达HIF-1α30340;结肠癌细胞，确定受HIF-1α35843;控的MDR1启动子区作用区域；进而采用EMSA及染色质免疫沉淀方法，对启动子区DNA与转录因子SP1的相互作用进行分析，采用免疫沉淀法对HIF-1α19982;转录因子SP1有无直接作用进行检测，以评估SP1在HIF-1α35843;控MDR1表达中的作用价值。这些研究不仅可进一步揭示实体瘤缺氧微环境中肿瘤细胞对化疗药物耐受的分子机制，而且可为逆转肿瘤细胞耐药提供新的策略和新的靶点。

中文关键词： 肿瘤耐药；结肠癌；缺氧诱导因子；多药耐药基因；转录调控

英文摘要：

英文关键词： drug resistance；colorectal cancer；hypoxia-induced factor；multidrug resistance gene；transcriptional regulation