双靶点基于二萜、倍半萜的NF-κB抑制剂的设计合成及活性评价

项目名称： 双靶点基于二萜、倍半萜的NF-κB抑制剂的设计合成及活性评价

项目编号： No.81172941

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 赵昱

作者单位： 中国科学院昆明植物研究所

项目金额： 64万元

中文摘要： 多靶点靶向药物通过同时调节疾病网络系统中的多个环节，达到最佳治疗效果，尤其适用于治疗肿瘤这样的复杂疾病。NF-κB是一种肿瘤促进因子，该通路的异常激活可导致系列与肿瘤相关基因的异常表达。发现活性强，选择性高的NF-κB抑制剂作为抗肿瘤药物是目前研究热点。天然产物是自然界长期"筛选"的结果，具备丰富多样的结构、独特的生理活性和特异的选择性。基于前期实验结果，及对现有NF-κB抑制剂的数据挖掘，借鉴"药效团连接"的多靶点药物设计策略，以抑制剂的药效团模型、骨架频次图、蛋白-配体作用模型为辅助，本项目拟在潜在NF-κB双靶点先导化合物- - 对映贝壳杉、紫杉烷二萜，倍半萜上引入分别靶向NF-κB通路中IKKβ以及NF-κB的药效片段，构建结构类型多样的双靶点类天然产物库，并进行活性评价，规律总结，以期得到系列全新活性高、选择性强的双靶点NF-κB抑制剂，为抗肿瘤药物先导化合物的研发提供物质理论基础。

中文关键词： 天然产物；多靶点；NF-κB；微管蛋白；

英文摘要：

英文关键词： Natural Product；multi-target；NF-κB；tubulin；