丙戊酸钠对阿尔茨海默病的保护作用及机制研究

项目名称： 丙戊酸钠对阿尔茨海默病的保护作用及机制研究

项目编号： No.30970986

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贺桂琼

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 29万元

中文摘要： 脑内GSK-3β27963;性增强可同时导致tau蛋白异常过度磷酸化、Aβ29983;成增多并沉积，进而损伤神经元、干扰神经发生是阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）发病的关键机制之一，抑制GSK-3β27963;性有望阻止AD进程。丙戊酸钠（VPA）是临床一线抗癫痫药，近期发现它是一种GSK-3β30340;选择性抑制剂，VPA是否对AD具有防治效果尚不清楚。申请者的前期工作发现，VPA能够显著改善AD模型鼠行为学变化及脑内Aβ20135;生和老年斑形成，提示VPA对AD具有保护作用。本项目拟在前期工作基础上，应用VPA处理原代培养神经细胞及不同年龄段APP/PS双重转基因AD模型鼠，结合神经影像学、行为学、形态学、电生理学、细胞和分子生物学等技术，系统深入探讨VPA对AD的防治效果，并阐明其有效作用机制。研究成果不仅可为AD的早期诊断和干预提供客观实验依据，同时为临床上AD的有效防治提供新思路和新方法。

中文关键词： 阿尔茨海默病；GSK-3β65307;丙戊酸钠；神经保护；发病机制

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's Disease；GSK-3β65307;Valproic acid；neuroprotection；pathogenesis