项目名称: G-四链体靶向的新型天然端粒酶抑制剂发现及抗肿瘤作用机制研究

项目编号: No.81172958

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2012

项目学科: 药物学、药理学

项目作者: 华会明

作者单位: 沈阳药科大学

项目金额: 50万元

中文摘要: 针对新靶点的抗癌药物研究是肿瘤治疗的发展方向。以抑制端粒酶活性为目标的肿瘤基因治疗,极有望成为最安全、最有效的治疗肿瘤的理想途径。以G-四链体为靶点的端粒酶抑制剂的筛选是目前抗癌药物研究的热点之一。本课题以基于NMR的G-四链体的筛选方法,结合细胞水平的活性筛选,选择既具有较强的与G-四链体结合作用又具有较强的抗肿瘤作用、且化学成分结构类型不同的药材作为研究对象,通过活性追踪与现代色谱技术结合的方法,从马尾连等4种植物中快速发现对G-四链体有较强结合作用的化合物,并对其进行抗肿瘤活性评价及对端粒酶抑制和肿瘤细胞凋亡作用机制研究,阐明G-四链体结合作用与抗肿瘤细胞增殖、端粒酶抑制、肿瘤细胞凋亡诱导作用的相关性,发现新型的端粒酶抑制剂。为抗肿瘤先导化合物的发现奠定坚实的物质基础,为高效低毒的创新药物设计提供依据,亦可为从天然药物中快速发现抗肿瘤新药提供一条科学有效的新路。

中文关键词: G-四链体;抗肿瘤;先导化合物;骆驼蓬子;博落回

英文摘要:

英文关键词: G-quadruplex;antitumor;lead compound;Peganum harmala;Macleaya cordata

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