PI3K/AKT/mTOR通路对上皮细胞间质化的调控在胃癌化疗耐药中的作用及其机制研究

项目名称： PI3K/AKT/mTOR通路对上皮细胞间质化的调控在胃癌化疗耐药中的作用及其机制研究

项目编号： No.81402016

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 石燕

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 化疗耐药是胃癌预后差的主要原因。EMT与肿瘤侵袭性增强及治疗抵抗密切相关。研究发现EMT参与肿瘤先天性及获得性耐药，且间充质亚型胃癌对PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂敏感。前期研究发现OXA耐药的胃癌细胞发生EMT并对其他药物敏感性下降；且AKT和mTOR高表达与术后辅助化疗耐药相关。提示胃癌化疗耐药可能与EMT和PI3K/AmTOR通路相关。本研究将从细胞实验、动物实验和临床研究三个层面展开：体内外实验中，探讨EMT表型、细胞侵袭力与化疗药物敏感性的关系；并利用PI3K/mTOR抑制剂抑制通路活性、利用不同的mTOR表达载体上调或下调其表达，观察胃癌EMT表型、侵袭力及化疗药物敏感性变化；结合临床病例，分析高侵袭性及难治性胃癌EMT表型、PI3K/ mTOR通路状态及其与化疗疗效、预后的关系，加深对胃癌异质性及生物学特征的认识，为提高胃癌化疗疗效、逆转耐药及改善预后提供新思路。

中文关键词： 上皮间质转化；胃癌；化疗；耐药；PI3K/mTOR通路

英文摘要： Poor prognosis of gastric cancer is mainly related to treatments resistance. And acquisition of EMT is correlated with enhanced invasiveness and treatments resistance. Emerging evidences showed that EMT phenotypes were related to intrinsic and acquired ch

英文关键词： EMT；gastric cancer；chemotherapy；resistance；PI3K/mTOR pathway