OPG诱导破骨细胞凋亡的分子机理

项目名称： OPG诱导破骨细胞凋亡的分子机理

项目编号： No.31372495

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 农业科学

项目作者： 刘宗平

作者单位： 扬州大学

项目金额： 85万元

中文摘要： OPG不仅抑制破骨细胞的分化和成熟，申请者还发现可诱导体外成熟破骨细胞的凋亡，其凋亡调控机理仍不清楚。本项目是在建立体外破骨细胞生成和纯化培养的基础上，用不同剂量的OPG（0、10、20、30、50、100ng/ml）处理，实时细胞分析系统观察细胞分化与生长特性，流式细胞仪检测凋亡率和细胞周期，形态学观察凋亡的特征，Western blot、荧光定量PCR检测促凋亡基因（p53、c-myc、Bcl-2家族、Smac等）和抗凋亡基因（IAP和Bcl-2蛋白家族等）的表达，进一步研究调控基因激发的死亡受体途径（Fas、FasL表达）、线粒体途径（线粒体结构，MPTP、VDAC、ANT表达及cyt-c释放和caspase激活状态）和内质网途径（细胞Ca2+浓度、Calpain及CaMKⅡ表达），确定OPG 诱导破骨细胞凋亡发生的细胞周期及特性，阐明其主要的调控基因和信号转导途径。

中文关键词： 骨保护素；破骨细胞；细胞凋亡；线粒体凋亡途径；Fas/FasL途径

英文摘要： Applicant and co-workers have demonstrated that osteoprotegerin (OPG) not only inhibited the differentiation and maturation of osteoclast, but also promoted the development of apoptosis of mature osteoclast in vitro, however, the mechanism remains unclear

英文关键词： Osteoprotegerin；osteoclasts；apoptosis；mitochondrial apoptotic pathway；Fas/FasL pathway