CRTC1参与阿尔茨海默病早期认知功能障碍的机制研究

项目名称： CRTC1参与阿尔茨海默病早期认知功能障碍的机制研究

项目编号： No.81171036

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 张俊芳

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： β-淀粉样蛋白（Aβ）在脑内过度产生是阿尔茨海默病（AD）发病的核心基础。但Aβ损害神经可塑性的机制仍不清楚。近期研究发现CRTC1调控神经元 CRE靶基因转录，并在海马突触传递的长时程增强过程中起关键作用。因此研究CRTC1介导的基因转录对AD神经可塑过程的调控具有重要意义。本项目在我们前期已获得关于Aβ损害海马突触可塑性的相关证据的基础上，将通过在体干预CRTC1表达水平和活性状态，采用电生理学和行为学手段，研究CRTC1在AD发病过程中对神经元突触可塑性的调控作用以及对学习记忆行为的影响。同时结合免疫细胞化学和分子生物学等技术，探讨CRTC1参与Aβ损害突触可塑性的可能分子机制。这些工作将为进一步理解AD病理过程中基因转录水平的调控以及突触可塑性的变化提供重要证据。本项目的研究成果不仅可为寻找早期AD干预靶点提供理论依据，同时为其它认知功能障碍性疾病机制探索提供新思路。

中文关键词： CREB转录共激活因子；CREB/CRTC1相关信号通路；认知功能障碍；β-淀粉样蛋白；阿尔茨海默病

英文摘要：

英文关键词： CRTC1；CREB/CRTC1 signaling pathway；cognitive dysfunction；Amyloid β protein；Alzheimer’s disease