基于靶点拓扑异构酶和PARP1的吖啶类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

项目名称： 基于靶点拓扑异构酶和PARP1的吖啶类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

项目编号： No.21372141

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 高春梅

作者单位： 清华大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 肿瘤是危害人类身体健康的重要疾病，研制新型高效低毒的抗肿瘤药物具有重要的理论意义和社会价值。本项目针对拓扑异构酶抑制剂和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶1（PARP1）抑制剂的联合用药临床疗效显著，却没有同时抑制这两个靶点的化合物报道的现状，拟通过构建拓扑异构酶抑制剂―吖啶类化合物的药效团模型，同时挑选一系列与拓扑异构酶抑制剂结构相似的PARP1抑制剂，构建相应的药效团模型；利用构建好的两个靶点抑制剂的药效团模型，设计并优化化合物的结构，对构效关系进行深入研究，建立优化化合物结构，通过全面的体内外活性评价筛选出高效低毒且具有自主知识产权的多靶点抗肿瘤先导化合物。本项目研发成功，将为多靶点抗肿瘤药物研发，提供新的研究思路和实验依据。

中文关键词： 拓扑异构酶抑制剂；PARP1抑制剂；抗肿瘤；吖啶；药物设计与合成

英文摘要： Cancer is a class of diseases which may affect people's health greatly. The development of anticancer drugs with high efficiency and low toxicity has important theoretical significance and social value. The combination of PARP1 and topoisomerase inhibitor

英文关键词： Topoisomerase inhibitors；PARP1 inhibitors；Antitumor；Acridine；Drug design and synthesis