AT2R-AngII轴介导的MSCs靶向归巢对血管损伤后新生内膜形成的影响与机制研究

项目名称： AT2R-AngII轴介导的MSCs靶向归巢对血管损伤后新生内膜形成的影响与机制研究

项目编号： No.81370212

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 景涛

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 再狭窄是严重制约血管损伤性疾病预后的瓶颈。我们前期研究显示转染AT2R的骨髓间充质干细胞(MSCs)可以抑制新生内膜形成，但AT2R对MSCs向血管损伤区的靶向归巢及其抑制新生内膜增生的确切机制尚不清楚。根据前期研究，我们推测AngII可以通过AT2R增强MSCs的靶向归巢，同时AT2R拮抗AT1R介导的新生内膜形成。本研究拟建立血管平滑肌/内皮细胞与MSCs共培养模型，通过定量PCR结合WB等方法观察AT2R在MSCs改变平滑肌/内皮细胞增殖能力及细胞因子分泌谱变化中的影响，明确AT2R修饰MSCs进而抑制平滑肌细胞迁移增殖的作用及分子机制。建立大鼠颈动脉损伤模型，通过尾静脉输注AT2R修饰MSCs,采用Y染色体探针、荧光素酶报告基因与病理检测等技术检测MSCs向动脉损伤区的聚集及对新生内膜形成的影响，阐明AT2R在MSCs修复血管损伤中的作用及分子机制,为干细胞防治再狭窄提供实验依据。

中文关键词： 新生内膜；间充质干细胞；AT2受体；归巢；外泌体

英文摘要： Restenosis has become a common complication that severely influence the prognosis of vascular injury disease，there is no better solution. Our previous study found that: neointimal hyperplasia following balloon-induced injury can be effectively suppressed

英文关键词： Neointima；;mesenchymal stem cells；AT2 receptor；homing；exosome