可还原降解高分子接枝PEI作为基因载体的研究

项目名称： 可还原降解高分子接枝PEI作为基因载体的研究

项目编号： No.21174090

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 樊渝江

作者单位： 四川大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 高效、安全地将外源基因递送到细胞内部并高效表达的基因传递系统是基因治疗中的关键因素。本项目利用可还原降解高分子偶联低分子量PEI，合成还原降解型聚阳离子，构建非病毒基因传递系统，通过对其理化性质、复合稳定性，还原降解性，以及对不同细胞系的转染实验，研究高分子结构对基因传递系统的影响，并利用半乳糖修饰还原降解型聚阳离子，构建对肝癌细胞具有靶向性能的基因传递系统，研究其对不同肿瘤细胞的摄入、细胞内转运、基因表达的影响，利用p53缺失肝癌细胞株建立动物模型，研究复合p53质粒的基因传递系统对p53蛋白表达的作用及其抗肿瘤效果。这种还原降解型聚阳离子可利用疏水链段调节PEI的电荷强度，减小其毒性，且自身具有两亲性，可形成胶束状纳米粒子，与DNA稳定复合，并响应细胞内微环境而降解，使复合物能够根据需要释放基因，载体能够降解成为低毒性的小分子，可望成为获得安全可靠的高转染效率非病毒载体的有效途径。

中文关键词： 还原降解；药物/基因传递；纳米颗粒；抗肿瘤；高分子聚合物

英文摘要：

英文关键词： Reduction-Degradable；Drug Delivery；Nanoparticle；Anticancer；Copolymer