p55gamma 对血管平滑肌细胞增殖及损伤诱导的内膜新生的作用研究

项目名称： p55gamma 对血管平滑肌细胞增殖及损伤诱导的内膜新生的作用研究

项目编号： No.91439107

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹春梅

作者单位： 首都儿科研究所

项目金额： 90万元

中文摘要： 血管增生性疾病是许多严重心血管疾病的共同病因，其形成机制主要是血管平滑肌细胞过度增殖。p55γ是近年发现的一个磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)调节亚基，虽然在心脏和血管中有表达，但其心血管系统功能仍未知。本课题将研究p55γ对血管平滑肌细胞增殖及损伤诱导的内膜新生的作用及机制。拟开展: 1) p55γ在球囊损伤动脉及有丝分裂原刺激的平滑肌细胞中的表达；2) 在细胞水平研究p55γ对有丝分裂原引起的血管平滑肌细胞增殖的影响；3) 利用在体转染p55γ及p55γshRNA腺病毒，研究高表达或敲低p55γ对球囊损伤诱导内膜新生的影响; 4) 利用p55γ基因敲除和p55γ高表达转基因小鼠，进一步研究p55γ对平滑肌细胞增殖及内膜新生的影响; 5) 研究p55γ发挥功能的分子机制。本课题希望以p55γ为节点，进一步丰富血管平滑肌细胞增殖的调控网络，为临床血管在狭窄的防治提供新的药物设计靶点。

中文关键词： 血管平滑肌细胞；p55γ；增殖；内膜新生；血管再狭窄

英文摘要： Although vascular smooth muscle cells (VSMCs) are normally located primarily in the arterial tunica media and maintained in a non-proliferative state in vivo, arterial injury or excessive mitogenic stimulation triggers migration of VSMCs into the intima l

英文关键词： vascular smooth muscle cells；p55γ；proliferation；neointimal formation；restenosis