PUMA在人外周血源iPS细胞分化为血小板中的作用研究

项目名称： PUMA在人外周血源iPS细胞分化为血小板中的作用研究

项目编号： No.81400152

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 顾海慧

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 输注血小板是大出血、移植、放化疗后的重要保障，是预防血小板数量或功能异常出血的有效方法。由于血源紧张、保存期短，血小板始终库存不足。诱导多能干细胞（iPSCs）体外分化生产血小板为临床供应带来了新希望，尤其对HLA配型困难及有血小板抗体的患者。iPSCs的安全性和诱导分化效率是生产临床级血小板的关键。研究发现Bcl-XL和Bax在调控巨核细胞成熟和血小板产生中起重要作用。凋亡蛋白PUMA不仅直接结合Bcl-XL促进线粒体易位和Bax多聚化，还调控iPSCs基因组稳定性和重编程效率。本课题拟构建PUMA表达下调人外周血源iPSCs，通过无血清无支持细胞单层贴壁培养方法体外生产血小板，解析PUMA基因在iPSCs分化产生血小板中的作用及机制；通过小分子抑制剂研究PUMA在iPSCs诱导分化为巨核细胞、巨核细胞成熟及释放血小板的不同阶段的作用，为人外周血源iPSCs生产血小板的临床应用提供依据。

中文关键词： 诱导多能干细胞；血小板；PUMA；分化；重编程

英文摘要： Allogenic platelet transfusions protect patients from bleeding episodes and also make aggressive medical procedures such as those involving marrow transplants requiring chemotherapy and/or radiotherapy possible. The patients who suffer from bleeding duo t

英文关键词： induced pluripotent stem cells；platelet；PUMA；differentiation；reprogramming