项目名称: RSK2催化SOX9调控软骨肉瘤恶性生物学行为的机制研究
项目编号: No.81402222
项目类型: 青年科学基金项目
立项/批准年度: 2014
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 尹华斌
作者单位: 中国人民解放军第二军医大学
项目金额: 23万元
中文摘要: 软骨肉瘤是一种高发的原发恶性骨肿瘤,恶性度高、侵袭力强且易转移是其最显著的特点,目前尚缺乏明确的分子机制研究以及有效的治疗靶点。我们在前期研究中发现,一种重要的肿瘤调控蛋白RSK2在软骨肉瘤中高表达。通过构建基于ACAN基因座的软骨细胞高表达RSK2的转基因鼠,我们发现RSK2诱导软骨细胞过度增殖及骨破坏。同时我们发现RSK2可能通过催化软骨特异蛋白SOX9磷酸化来调节其稳定性及转录活性,这可能是软骨肉瘤发生及恶性转化的关键分子机制。本项目拟通过探索RSK2催化SOX9的磷酸化位点以及对软骨肉瘤肿瘤学行为的影响,从分子和细胞水平确定RSK2通过SOX9调控软骨肉瘤恶性生物学行为的过程;通过转基因模型在体实验,在动物水平明确RSK2调控SOX9对软骨肉瘤的发生、成瘤、转移的影响。本项目不仅可以为软骨肉瘤病因学研究提供重要的分子机制基础,还可以为软骨肉瘤的治疗提供新的理论依据及药物靶点。
中文关键词: 骨肿瘤;软骨肉瘤;骨破坏;转移;肿瘤发生
英文摘要: Chondrosarcoma is a primary malignant bone tumor with high incidence rate. High malignance, fast growing, strong invasion,and early metastasis are the most characteristic features, but there is a lack of clear molecular mechanism and effective therapeutic
英文关键词: Bone tumor;Chondrosarcoma;Bone destruction;Metastasis;Tumorigenesis