缺氧条件下mtDNA3010G基因型个体易感高原肺水肿的分子机制研究

项目名称： 缺氧条件下mtDNA3010G基因型个体易感高原肺水肿的分子机制研究

项目编号： No.81372125

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗勇军

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 高原肺水肿(HAPE)是一种特发于高原低氧环境的肺水肿，有明显遗传易感性。线粒体是细胞的"能量工厂"，其功能与mtDNA多态性(单倍群、单倍型、拷贝数)密切相关。本室前期研究发现mt3010G基因型、mtDNA的拷贝数降低均是HAPE的危险因素，但是mt3010G基因型与mtDNA的拷贝数变化之间的关系尚不清楚。本研究拟通过ρ0细胞的融合技术，深入研究缺氧是否引起mt3010G基因型细胞的特定microRNA表达变化，促进了ROS生成，影响MAPK信号通路相关分子，抑制mtTFA的表达，减少mtDNA拷贝数，最后导致HAPE的发生。进一步揭示HAPE的mtDNA遗传易感机制，为寻找到HAPE的药物防治新靶点、预警新指标打下坚实的基础。同时，mt3010G基因型也是AMS和COPD的危险因素，本研究也为探讨相关疾病的线粒体遗传机制打下坚实基础。

中文关键词： 线粒体；细胞融合；基因芯片；能量代谢；

英文摘要： High altitude pulmonary edema (HAPE) is an idiopathic pulmonary edema at high altitude hypoxia environment. The mitochondria are cell's " energy factory", and initial experiments have shown that mt3010A (halpogroup D tagSNP) genotype was a protective fact

英文关键词： mitochondria；cell fusion；gene chip；energy metabolism；