间充质干细胞减轻心脏缺血再灌注损伤的一种旁分泌机制研究

项目名称： 间充质干细胞减轻心脏缺血再灌注损伤的一种旁分泌机制研究

项目编号： No.81370228

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李娜

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 间充质干细胞（MSCs）通过多种方式减轻心肌缺血再灌注损伤，其中旁分泌作用非常重要。我们前期研究发现MSCs上清中富含microRNA-22；在心肌细胞中过表达miR-22可显著抑制缺氧复氧诱导的细胞凋亡并上调上皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。生物信息学分析发现Caveolin3(eNOS的上游抑制物)是miR-22的靶基因。我们提出假说：MSCs通过旁分泌miR-22靶向性抑制Caveolin3进而激活eNOS信号通路，从而减轻心肌氧化应激反应。本课题拟利用miR-22化学模拟物和抑制物，在细胞和活体水平观察心肌细胞凋亡、纤维化等指标，验证miR-22是MSCs减轻心肌损伤的重要旁分泌因子。在Caveolin3基因沉默和过表达心肌细胞上，观察miR-22诱导的eNOS表达和生物学活性变化，阐明miR-22激活eNOS信号通路的分子机制，为MSCs治疗心肌缺血性疾病提供新靶点。

中文关键词： 微小RNA-22；间充质干细胞；心肌缺血再灌注；陷窝蛋白；内皮型一氧化氮合成酶

英文摘要： The mesenchymla stem cells （MSCs）exert beneficial effects in the cardiac ischemia reperfusion majorly through the paracrine secretions. Our preliminary data showed that MSCs conditioned medium enriched of miR-22; Overexpression of miR-22 in the cardiomyoc

英文关键词： miR-22；Mesenchymal stem cells；Cardiac ischemia reperfusion；Caveolin3；eNOS