Net1表达上调促进肝癌侵袭转移的作用与分子机制研究

项目名称： Net1表达上调促进肝癌侵袭转移的作用与分子机制研究

项目编号： No.81372631

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王志明

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 我们前期研究发现，Net1蛋白高表达促进肝细胞癌(HCC)侵袭转移，抑瘤蛋白Merlin为Net1的互作蛋白，Merlin能促进Net1泛素化降解。为揭示Net1表达上调促进HCC侵袭转移的作用与分子机制，本项目拟以不同转移潜能的HCC细胞株为样本，分别建立Net1和Merlin表达改变的细胞系，分析这两个蛋白表达改变对HCC侵袭转移能力的影响，证实它们表达异常促进HCC侵袭转移；再分析HCC细胞中的Net1和Merlin是否通过泛素蛋白酶体途径降解，它们之间是否存在负反馈调节环路；最后分析Net1表达上调是否通过激活PI3K/AKT信号通路，导致Merlin泛素化降解，从而增强HCC的侵袭转移能力。项目研究不仅有助于揭示Net1表达上调和Merlin表达下调促进HCC侵袭转移的作用与分子机制，而且能为Net1和Merlin作为预测HCC侵袭转移的标志物和HCC治疗的新靶点提供科学依据。

中文关键词： 肝和肝内胆管肿瘤；肿瘤转移；神经上皮细胞转化基因1；泛素蛋白酶体途径；信号传导

英文摘要： Our previous study has found that the upregulation of neuroepithelial transforming protein 1 (Net1) promoted the invasion and metastasis of human hepatocellular carcinoma （HCC）, and merlin was identified as the interacing protein of Net1, it could increas

英文关键词： The liver and intrahepatic bile duct cancer；Tumor metastasis；Neuropeithelial cell transforming gene 1；Ubiqutin-proteasome pathway；Signaling transducation