PinX1磷酸化修饰及其相互作用蛋白在调控染色体分离和染色体稳定性中的作用和分子机制研究

项目名称： PinX1磷酸化修饰及其相互作用蛋白在调控染色体分离和染色体稳定性中的作用和分子机制研究

项目编号： No.81370647

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余建

作者单位： 浙江大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 有丝分裂期染色体异常分离是导致染色体不稳定性的重要机制，在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。最近我们研究发现PinX1对于细胞有丝分裂期染色体的正常分离至关重要，但具体分子机制尚不明确。在前期青年科学基金项目资助下，我们发现一个新的PinX1 相互作用蛋白Plk1，也证实Plk1 在体外能够磷酸化修饰PinX1，进一步研究显示Plk1 磷酸化修饰PinX1 发生在细胞有丝分裂期，且对于细胞染色体的正常分离是必须的。本课题拟在前期工作基础上，观察Plk1 磷酸化修饰PinX1 对PinX1 调控染色体分离和染色体稳定性的影响，并进一步阐明具体分子机制；同时，筛选和鉴定新的磷酸化修饰PinX1 蛋白相互作用蛋白，并评估其在调控染色体正常分离中的作用。本项目的进行不仅有助于深入了解肿瘤发生发展机制，也为临床上开发针对染色体不稳定性的抗肿瘤靶向治疗药物，提供理论基础和实验依据。

中文关键词： PinX1；Plk1；磷酸化；染色体分离；染色体稳定性

英文摘要： It has been evident that chromosome instability due to inaccurate chromosome　segregation in mitosis, plays a major role in the development of neoplasm. Recently, our study showed that PinX1 is essential for faithful chromosome segregation, but the exactly

英文关键词： PinX1；Plk1；phosphorylation；chromosome segregation；chromosome stability