调控蛋白与药物损伤DNA相互作用研究的分析新方法

项目名称： 调控蛋白与药物损伤DNA相互作用研究的分析新方法

项目编号： No.21135006

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 汪福意

作者单位： 中国科学院化学研究所

项目金额： 300万元

中文摘要： 细胞毒性抗肿瘤药物以DNA为靶标，通过造成DNA损伤，阻止DNA的转录和复制，诱导细胞凋亡或坏死。但是，在不同类型的肿瘤细胞中，药物-DNA复合物的量与其细胞毒性并不是简单的正比关系，意味着不同肿瘤细胞对DNA损伤有不同的应答机制。这种不同正是由基因调控蛋白对DNA－药物复合物不同的识别和修复能力所决定的。然而，迄今为止，人们对不同肿瘤细胞对DNA损伤的分子应答机制还知之甚少。本项目拟针对这一科学难题，基于QCM和SPR传感技术，构建药物损伤的DNA探针，捕获细胞中识别DNA损伤的调控蛋白，通过质谱分析方法鉴定捕获的蛋白质组，进而，发展氢氘交换质谱分析方法，结合分子模拟技术，研究调控蛋白和DNA-药物复合物的作用位点，为深入理解肿瘤细胞对DNA损伤的分子应答机制，优化金属抗肿瘤药物的分子设计提供理论依据。同时，为研究DNA与蛋白质的相互作用，提供具有普遍适应性的分析新方法和新技术。

中文关键词： 质谱分析；石英晶体微天平；表面等离子体共振；DNA探针；蛋白质与DNA的相互作用

英文摘要：

英文关键词： mass spectrometry；quartz crystal microbalance；surface plasma resonance；DNA probe；interaction of protein and DNA