AMPA-BDNF-mTOR/miR132信号通路介导川陈皮素快速抗抑郁作用的机制研究

项目名称： AMPA-BDNF-mTOR/miR132信号通路介导川陈皮素快速抗抑郁作用的机制研究

项目编号： No.81202940

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 易立涛

作者单位： 华侨大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 目前抗抑郁治疗由于存在起效时间延迟的不足，因此临床迫切需要起效迅速的药物。前期预实验发现川陈皮素单次给药后可基于AMPA受体增加海马脑源性神经营养因子（BDNF）含量，产生快速抗抑郁作用。根据文献报道，上调快速调节基因miR132表达可解除对海马神经细胞增殖的抑制；激活依赖mTOR调控的下游信号通路可迅速促进与神经细胞增殖相关基因表达。因此，我们推测川陈皮素快速抗抑郁作用与miR132、mTOR相关。为证实该假说，本课题采用大鼠慢性温和应激（CMS）模型，以糖水偏爱百分比和海马神经细胞增殖为指标，在动物水平探讨miR132在抑郁症病理机制中的重要作用；系统评价川陈皮素如何基于AMPA受体参与海马BDNF快速释放，介导BDNF-TrkB-ERK/Akt-mTOR/miR132信号通路产生快速抗抑郁作用的分子机制。本课题将从快速受体、信号通路、调节基因角度为开发快速抗抑郁药提供新思路和新靶点。

中文关键词： 抗抑郁；川陈皮素；miR-132；mTOR；慢性温和不可预知模型

英文摘要： Currently available antidepressant medications have significant limitation with time lag for treatment response, further highlighting a major clinical need for rapid-acting antidepressant agents. Our preliminary study showed that nobiletin stimulated the

英文关键词： Antidepressant；Nobiletin；miR-132；mTOR；chronic unpredictable mild stress