microRNA介导的线粒体DNA损伤对核基因的逆行调控在化学物致癌过程中的分子机制研究

项目名称： microRNA介导的线粒体DNA损伤对核基因的逆行调控在化学物致癌过程中的分子机制研究

项目编号： No.81172718

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹军

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 在已完成国家基金项目中发现，线粒体DNA（mtDNA）损伤改变了转录因子的表达和信号途径而对核基因进行逆行调控是化学物致癌的分子机制。新近我们发现mtDNA损伤后microRNA（miRNA）表达谱明显改变，目前尚未见相关内容报道。本研究提出miRNA介导的mtDNA损伤对核基因的逆行调控在化学致癌中的分子机制假说，拟采用致癌物作用于mtDNA缺失HepG2细胞，采用miRNA芯片、realtime PCR筛选出分别受mtDNA和核基因调控的miRNA表达谱；生物信息学预测受mtDNA调控的miRNA的靶位点并加以验证；构建miRNA过表达、低表达载体研究miRNA与其靶位点及核基因的调控机制；分析化学物剂量、mtDNA损伤、miRNA表达与肿瘤表征的量效关系，明确miRNA介导的逆行调控在化学物致癌中的作用。本研究具有原创性，将为化学致癌机制提供新理论，为化学物致癌性评价提供生物标志物。

中文关键词： 微小RNA；线粒体DNA损伤；逆行调控；核基因；化学致癌

英文摘要：

英文关键词： microRNA；mitochondrial DNA damage；retrograde regulation；nuclear DNA；chemical carcinogenesis