Rac1信号通路在糖尿病肾病足细胞转分化中的作用及机制

项目名称： Rac1信号通路在糖尿病肾病足细胞转分化中的作用及机制

项目编号： No.81400732

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕智美

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 蛋白尿是糖尿病肾病早期最突出的临床表现，而足细胞发生上皮-间充质细胞转分化与蛋白尿的发生密切相关。Rac1在糖尿病肾病足细胞损伤中起重要作用，而Rac1及其下游信号分子PAK1、p38MAPK是否介导糖尿病肾病足细胞的转分化，参与糖尿病肾病蛋白尿的发生，目前尚无报道。本研究以糖尿病肾病蛋白尿形成和肾脏纤维化的中心环节——足细胞转分化为切入点，以Rac1信号通路作为研究靶点，通过Rac1 shRNA高效、特异性干扰足细胞Rac1基因表达；并进一步构建稳定足细胞特异性的Rac1 RNAi转基因小鼠，在基因和蛋白水平上深入研究Rac1通路激活及Snail、β-catenin表达在足细胞转分化中的作用，深入探讨糖尿病肾病蛋白尿的发生机制，这将为临床早期预防和治疗糖尿病肾病提供新的思路。

中文关键词： Ras相关的C3肉毒素底物1；p38丝裂原蛋白激酶；足细胞；糖尿病肾病；β-链蛋白

英文摘要： Diabetic nephropathy is characterized by a progressive increase in proteinuria that is closely related to epithelial-mesenchymal transition (EMT)of podocytes. Rac1 plays an important role in podocytes injury of diabetic nephropathy, but whether Rac1 and

英文关键词： Rac1；p38 MAPK；podocyte；diabetic nephropathy；β-catenin