【2018 AACR】中外专家深入解读CheckMate-078研究

2018 年 4 月 19 日 肿瘤资讯

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

AACR 2018年会于近日在美国芝加哥隆重举行，AACR是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织，对于推动全球肿瘤事业的发展和进步具有重大的意义和影响力。在本次AACR年会上公布了多项肺癌免疫治疗的重磅研究，其中包括nivolumab在中国晚期非小细胞肺癌患者中开展的首个关键、随机III期临床研究报道。CheckMate-078研究90%的患者来自中国，研究的成功，标志着中国NSCLC即将迈入免疫治疗新时代，具有划时代意义。会议期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到研究的Leading PI和口头汇报者吴一龙教授，以及国际大型临床研究CheckMate-057研究的Leading PI，来自美国福克斯·蔡斯癌症中心的Hossein Borghaei教授，共同解读该试验的结果和临床意义。

肿瘤资讯：CheckMate-017和CheckMate-057研究引领了晚期NSCLC二线治疗的变革。请您介绍一下为何在最初设计试验的时候要将鳞癌和非鳞癌患者进行区分？其主要研究结果对NSCLC二线治疗有何指导意义？

Dr. Hossein Borghaei：CheckMate-017和CheckMate-057对于临床实践具有重要意义。基于以往临床研究的结果，我们看到，组织学分型的不同可能导致试验结果也不尽相同，例如，有些化疗药物在鳞癌与非鳞癌中疗效不同。因此在试验设计之初，我们认为对于免疫治疗的研究也应该区分组织学类型。这两项研究的结果显示：nivolumab较以往多西他赛二线标准治疗方案具有更好的获益优势。入组这两项临床研究的均为晚期非小细胞肺癌患者，既往接受过含铂双药化疗后疾病进展。由于耐药的存在，这部分患者一般预后较差。这两项研究显示，无论鳞癌或非鳞癌患者，nivolumab组的疗效均优于多西他赛组。这个结果为临床二线治疗提供了新的治疗标准。

肿瘤资讯：吴教授在今天的大会中分享了CheckMate-078 III期临床研究的结果。请您介绍一下CheckMate-078在研究设计上与CheckMate-017/-057有何异同。

吴一龙教授：CheckMate-078是基于CheckMate-017/-057研究结果来设计的一项主要针对东方人群的临床试验。与CheckMate-017/-057不同之处在于：

第一，未将鳞癌与非鳞癌患者区分开来，而是共同入组。东方人群包括中国的大部分患者一线的标准治疗是培美曲塞，二线治疗时大部分患者会选择多西他赛。因此不需要按照两种组织学分型分开研究。

第二，研究排除了EGFR阳性和ALK基因融合的患者。东方患者的突变率高达40%，而驱动基因阳性患者应用免疫治疗疗效可能欠佳，若纳入此类患者很可能会影响研究结果。

第三，首次在二线治疗中考虑患者PD-L1的表达情况。目前公认PD-L1是有效的预测性生物标志物，PD-L1的表达情况对治疗效果有所影响，因此要根据PD-L1的不同进行分层分析。CheckMate-078研究前瞻性的将PD-L1表达作为分层因素，保证两组之间的平衡。结果显示，OS的相对风险值 HR为0.68，nivolumab显著优于多西他赛单药化疗。这个结果奠定了nivolumab即将成为中国患者二线标准治疗方案的地位。

肿瘤资讯：疗效方面，CheckMate-078的研究结果是否与CheckMate-017/-057的结果一致？是否意味着免疫治疗即将成为中国NSCLC二线治疗的选择？

吴一龙教授：CheckMate-078和CheckMate-017/-057的研究结果一致，在疗效上是相同的。这三项III期临床试验都证明在二线治疗中nivolumab优于多西他赛化疗。Nivolumab今年很可能在中国获批并成为二线的标准治疗药物。

肿瘤资讯：基于您的临床经验，您认为CheckMate-078在疗效和安全性方面是否和CheckMate-017/-057一致？

Dr. Hossein Borghaei：CheckMate-017/-057针对西方人群，而CheckMate-078针对东方人群，基于人群的不同很难将两个不同的研究直接进行比较。但是我们看到，这三个临床研究都是探寻nivolumab对比多西他赛在二线的治疗效果，从研究结果来看，CheckMate-078与CheckMate-017/-057是一致的，结果都显示nivolumab优于多西他赛化疗。

肿瘤资讯：在去年的AACR上，I期研究CA209-003首次报告经治晚期非小细胞肺癌患者五年总生存率为16%，这是目前NSCLC免疫肿瘤治疗最长时间的随访结果。您认为免疫治疗是否可以为NSCLC患者带来长期生存获益？

Dr. Hossein Borghaei：CA209-003研究的5年随访数据显示，一部分患者在二线nivolumab治疗中获益显著，结果令人瞩目，因为目前尚无免疫治疗药物可以在转移性NSCLC获得五年生存率的数据。我们看到，nivolumab对于这部分患者治疗效果非常好，能使其获得长期生存。然而，为何只在这部分患者中有效？如何扩大获益人群是我们目前面临的挑战，因此我们还有很多工作要做。目前已经有很多免疫联合治疗的研究正在进行中，以期通过免疫治疗药物与不同药物的联合来扩大获益人群，提高患者的5年生存率。

肿瘤资讯：请两位专家展望免疫肿瘤治疗未来的发展趋势，您认为免疫联合治疗和预测性生物标记物是否是未来的研究方向？

吴一龙教授：目前有很多免疫联合的研究，包括免疫联合化疗，免疫联合靶向、免疫联合免疫，虽然各项研究结果不尽相同，但是我们预计未来可能会迎来无化疗的时代。无论免疫单药治疗还是免疫联合治疗，最终目标都是使患者取得最大获益。目前免疫治疗的生物标志物包括TMB、PD-L1等，未来可能会发现联合标志物来判定免疫治疗的获益人群。

Dr. Hossein Borghaei：在今天的报告中，我们看到联合治疗取得了令人瞩目的成绩，但我们需要更好的生物标志物来筛选获益人群。无论是TMB、PD-L1或TMB联合PD-L1都是我们探索的方向。在今天CheckMate-227的研究报告中，我们看到TMB对于筛选免疫联合治疗的优势人群有一定作用，但仍需进一步获得长期随访数据来印证结果。既然尚未达到治愈的效果，还需要进行大量研究进一步证实。

吴一龙

教授

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表