【ASCO 2018】海普洛斯联合新墨西哥大学医学院、深圳市人民医院团队提前提示肿瘤复发征象

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深圳市未来产业促进会会员单位：深圳市海普洛斯生物科技有限公司

ASCO 2018

海普洛斯：在世界肿瘤学术盛会强力发声

01

结直肠癌

ctDNA液体活检技术

助力结直肠癌患者全病程管理

海普洛斯联合新墨西哥大学医学院、深圳市人民医院团队提前提示肿瘤复发征象

研究背景

研究显示，结直肠癌患者并未从系统性化疗中获益更多，并且术后辅助化疗可延长可手术肠癌患者的总生存率有限。

既往研究表明，乳腺癌和肺癌术后血浆ctDNA检测能够在任何提示转移的临床指标出现之前鉴别出术后可能复发转移的患者，从而及早制定相应的干预措施，改善患者生存。

 

近期，海普洛斯联合新墨西哥大学医学院、深圳市人民医院团队在Journal Clinical Oncology 2018 Abstract发表了入组30例结直肠癌患者的分析结果摘要：Dynamic monitoring of driver gene mutation profiles in plasma cfDNA using an 85 gene panel for postoperative prognosis in colorectal cancer.

研究发现了ctDNA相较于传统CEA的检测优势。作为前瞻性研究肿瘤进化机制的临床试验，本研究基于多区域、动态采样模式，使用二代测序方法（NGS）检测肿瘤组织和ctDNA基因谱改变，从而辅助结直肠癌患者全病程管理。

研究结果&讨论

首先，研究检测了入组的30例肠癌患者术前血浆、手术病理组织和术后血浆，以寻找各自的基因突变图谱。测序所用的基因Panel是海普洛斯专门针对肠癌基因突变特征设计的HapOnco-CRC-85。

30例患者的肿瘤组织体细胞分析显示：

突变频率排名前五：

TP53、 APC、KRAS、PIK3CA、BRAF

发生频率最高：

A>C|T>G颠换

随着治疗的展开与深入，尤其对于晚期且经过多线治疗后出现进展的患者而言，采用NGS的方法来明确其肿瘤遗传背景是可选策略，可以为后续治疗方案的制定提供参考。

 

RAS野生型 mCRC初始对抗EGFR治疗有反应者，大部分最终会因抗EGFR治疗耐药而产生疾病进展。

EGFR活化后的两个主要下游效应途径是RAS-MAPK和PI3K-AKT-mTOR，与细胞生长和增殖有关。

我们ctDNA研究发现，抗EGFR治疗对几乎检测不到的低频KRAS突变克隆具有选择作用。

我们采用海普洛斯CUBE-ctDNA技术在超微量ctDNA中就可检测到体细胞突变, 发现在未治疗的原发肿瘤中即已存在耐药突变，这就说明海普洛斯CUBE-ctDNA技术有助于选择最可能获益抗EGFR治疗的患者。

血浆ctDNA动态监测提前提示肿瘤复发征象

本研究还比较了结直肠癌患者术后血液ctDNA和CEA预测复发方面的敏感性和特异性。通过临床表现、血液检测和定期的CT检查评估复发情况。

结果显示：

对于30例进行血液分析的参与者，4例明确为复发，24例未见临床可查病灶。

在明确复发的4例患者中，100%(n=4)术后7到10天可检测到ctDNA，没有1例存在CEA阳性(＞5ng/mL)。

经典案例

编号H1003例患者在术后10天即检测到ctDNA阳性(TP53 p.E286G)，其基因图谱可反映肿瘤对辅助化疗的耐药性。

且动态监测结果显示，即便在辅助治疗周期内，其血浆SNV负荷仍不断升高，并在术后80天，ctDNA检测到新驱动突变(PIK3CA p.E542K)。

与此相反，在术后20天和70天时，其CEA仍在正常的检测范围内。

由此可见，动态血浆ctDNA监测能够及早检测肿瘤复发征象。

 

另外，研究者将H1003血浆ctDNA的亚克隆SNV检测阳性的患者与其原发灶的基因测序结果进行聚类。其中与克隆SNV的VAF相近的亚克隆SNV纳入同一种系进化分支。

结果显示，存在某一亚克隆为分支优势而驱动肿瘤复发的可能。

结语

传统的肿瘤标志物已经使用多年，在以基因测序和分子检测为基础的精准医疗技术的发展大势下，分子标志物或许能够提供更好的监测效力。该研究在未来到底能否用于临床，还有待更多大规模前瞻性临床研究。

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