在激烈的新药市场竞争中，如何脱颖而出？|《自然综述：药物发现》

2017 年 12 月 17 日 Nature自然科研 Nature自然科研

原文以Pulling away from the pack in drug launches为标题

发布在2017年8月18日的《自然综述：药物发现》上

原文作者：Nicholas Donoghoe, Jon Duane, Jin Kim & George Xu

在过去十年里，美国上市药物的数量和类型发生了实质性改变。肿瘤药物是这些改变的驱动力之一，在2015年美国通过的46种药物中占到了30%。专长药物上市也愈加普遍，取代了之前最主要的基础药物。我们考察了美国上市新药的情况，以了解在当前竞争加剧、支付方成熟度上升、价格审查力度加大的情况下，新药是否更难获得商业成功。

该研究采用三项指标来评估上市新药是否成功，即最高销售额、销售额曲线以及五年后实际销售额与预期销售额之比。研究利用多元回归分析对2006~2013年美国上市药物上市后三年和五年内的数据进行了评估（不包括2012年和2013年的上市药物），相关销售数据来源于Evaluate Pharma数据库。针对此研究中主要发现的相关讨论如下所示。

新药商业成功难度增大

研究阶段内上市药物的平均表现在三项评估指标上均有所下降。首先，年最高销售额未能达到2亿美元的药物所占百分比从2006年的29%增加到2011年的47%，同时这些上市药物中年销售额超过10亿的畅销药比例从39%降至21%（图1a）。

图1 .上市新药表现趋势

a| 研究对2006~2015年间上市五年后销售额在特定范围内的新药进行了总结，图中所示为2006年（共28种新药）及2011年（34种新药）相关数据，由此可见获得巨大成功的药物越来越少，其他年份也呈现相同趋势。b| 对过去25年内可获得全美国销售数据的新药进行了分析并根据其销售增长轨迹分为了四类：零增长型、缓慢增长型（晚期增长较快）、线性增长型以及快速增长型（早期增长较快）。图中所示为两个不同时期的新药数据，表明缓慢增长型药物数目正在增加。c| 利用EvaluatePharma的相关模型统计了2006、2008和2010年上市药物（分别为28种、28种及25种）在上市5年后最高销售额与预期最高销售额的比值，结果表明能够达到分析师预期的新药越来越少。数据来源：EvaluatePharma; IMS; PharmaProjects; McKinsey analysis。

其次，上市后销售增长变缓。研究根据上市后五年内的销售增长轨迹将1990年到2015年的上市药物分为了四类：快速增长型、线性增长型、缓慢增长型以及零增长型。从1990年到1994年，线性增长型及快速增长型药物最为普遍，占上市药物的73%，然而在连续几年稳定下降之后，其所占比例在2013到2015年上市的药物中缩减至一半，仅为36%。同时，缓慢增长型药物的占比加倍，从1990~1994年的23%增长到2013~2015年的58%（图1b）。

第三，较少药物能够达到分析人士所预期的平均或同类最优表现，事实上2010年上市药物中甚至约一半未能达到预期最高销售额的25%（图1c）。制药业并不是唯一一个分析人士不能准确预测产品上市营收的行业，但进行准确预测似乎正变得越来越难。总而言之，以上三点发现表明在当今环境下，上市新药获得商业成功的难度大幅度增加。

上市新药难以成功的原因

竞争局势发生改变。在2006到2015年间，针对同一适应症的竞争药物增长了37%，每种适应症平均有9种药物相互竞争。随着越来越多的上市药物来分取利益，“赢家通吃”的情况却仍然很普遍。在竞争中处于领先地位的药物平均约占据一半的销售额份额，而剩下的竞争者只能瓜分仅剩的一小部分。以肿瘤药物为例，2006-2007年，前1/4药物的销售额是全部药物平均最高销售额的两倍，至2010-2011年则增长为三倍以上。类似的模式同样存在于其他药物中，前1/4药物的销售额由平均最高销售额的约两倍增长到三倍。

显著临床收益更难实现。研究使用了法国健康高级总署（Haute Autorité de Santé，HAS）的ASMR等级来评定新药的临床收益，将新药所产生的临床效果与治疗标准进行比对。近年来由于新药上市推高了治疗标准，各个领域新药的平均增量收益均有所下降。以研究阶段内新药上市最为活跃的肿瘤和免疫领域为例，即使如单克隆抗体治疗等曾在90年代及本世纪初获得巨大成功的药物在过去五到十年内收益也大幅减小（图2a）。

图2：影响上市新药成功的因素

a| 根据法国健康高级总署ASMR等级评定了2000年后上市新药的平均临床效果，ASMR排名越低临床收益越好。样本包括69种肿瘤药物，44种中枢神经系统（CNS）药物以及22种免疫药物。粗实线表示临床收益中值。b| 利用Managed Markets Insight & Technology数据库对2013年和2016年美国医保处方覆盖药物进行了比较。包括143种肿瘤药物，72种中枢神经系统药物以及35种免疫药物。从2013到2016年，在医保处方范围内能够无限制自由使用所评估药物的人数比例大幅下降。数据来源：EvaluatePharma; McKinsey analysis。

药品支付方加强市场准入限制。随着支付方与药品福利管理者（PBMs）的联合与日趋成熟，其对药品成本的控制也在加强。甚至对于肿瘤药物也是如此，尽管90%的药物仍然在医保处方范围内，但需要预授权的药物增加了一倍有余。药品福利管理者表示将会把大幅涨价的药品排除在外，并已经对多种药物实施了该措施。药品支付方与福利管理者想要在医保处方名单审核前的特定时间段内将某一药物排除在外的意愿，在一定程度上使新药上市后的销售增长速度放缓。

药价所承舆论压力不断上升。举例来说，媒体对于乙胺嘧啶Daraprim和肾上腺素Epipen等高价药物的关注曾引发了政府和公众的广泛关注。

影响新药商业成功的因素

研究利用回归分析等方法分析了有助于提高药物市场表现的因素，结果发现前期销售与增量临床收益密切相关。FDA认证的突破性药物或HAS排名靠前的药物在上市最初两年内的销售额比其他普通药物平均多10亿美元。另外，获得更大收益的竞争者在临床开发过程中往往更频繁、更早地终止某些项目，通过这种方式也许能够释放相关资源，将其投入到真正具有革新意义的药物开发中。

研究同时对特定治疗领域分别进行了分析。在肿瘤药物方面，FDA所认证突破性药物的增量收益与其上市最初两年内的销售额增长轨迹相关。此外，2006到2015年间最高销售额在前1/4的肿瘤药物所针对的适应症是其他肿瘤药物的三倍，这些药物的制造商投放到市场中的肿瘤药物数量是其他制造商的两倍。

对中枢神经系统药物而言，在某一治疗领域，尤其是针对某一适应症的优先销售与早期上市收益相关。可能是由于该领域突破性药物较少，因此其增量收益并没有显著影响。

三类上市新药

我们的分析认为新药市场环境将持续保持严峻。目前上市的新药可分为三类：

• 能够改变治疗模式的突破性药物。这类药物目前很稀缺，上市后将会获得持续的商业成功。

• 有显著效益但在安全性、便利性等方面存在缺陷。这类药物能否成功取决于制造商如何证明其价值，这类药物为数最多且需要付出最大的努力来换取商业成功。

• 疗效较差、目前不具备商业化价值的药物。这类项目应当在开发过程中尽早发现且适时止损，然而许多公司仍在对这类成功机会渺茫的药物进行三期临床试验。

因此，对某种新药所属的分类有所预期且有针对性地进行准备，应有利于新药商业化取得成功。ⓝ

Nature|doi:10.1038/nrd.2017.122

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