【2019ASCO 】周彩存教授FLAURA研究分析:血浆EGFR突变早期清除预测EGFR-TKI疗效

2019 年 6 月 6 日 肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，ASCO年会是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥举办，今年会议的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。本次会议上，上海市肺科医院周彩存教授最新研究结果——“在FLAURA研究中，血浆EGFR突变早期清除可作为奥希替尼和第一代EGFR-TKI疗效的预测因子（ABS：9020）”入选转移性非小细胞肺癌“Poster Discussion Session”。【肿瘤资讯】现场直击，为您带回最新实时报道。

奥希替尼是第三代口服不可逆EGFR-TKI。基于FLAURA研究，奥希替尼已在美国FDA获批用于EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，目前奥希替尼在国内也已递交用于NSCLC一线治疗的申请，有望年内获批。FLAURA研究结果显示，对比第一代EGFR-TKI(吉非替尼和厄洛替尼)，奥希替尼显著延长患者的无进展生存期（mPFS；18.9个月 vs 10.2个月），奥希替尼降低54%的疾病进展或死亡风险（HR=0.46，95% CI 0.37～0.57，P＜0.0001）。

同时奥希替尼具有较强的血脑屏障穿透能力，在亚组分析中，对于基线合并脑转移的患者（n=116），奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月，而吉非替尼/厄洛替尼组为9.6个月（HR=0.47，95% CI，0.30～0.74，P=0.0009）。对于合并中枢神经系统转移的患者，与吉非替尼/厄洛替尼治疗相比，奥希替尼治疗降低了52%的中枢神经系统疾病进展风险（HR=0.48，95% CI 0.26～0.86，P=0.014）。

尽管目前FLAURA研究的总生存期（OS）数据尚未公布，但中期分析显示，相比吉非替尼/厄洛替尼组，奥希替尼组降低了37%的死亡风险（HR =0.63，95% CI 0.45～0.88，P=0.0068)。后续公布的FLAURA研究疾病进展后结局（Post Progression Outcomes，PPO），进一步增强了奥希替尼作为一线治疗OS优势的信心。在安全性方面，奥希替尼同样优于第一代EGFR-TKI。

研究背景及方法

周彩存教授发布的最新研究结果来自FLAURA研究探索性分析，对EGFR敏感突变采用EGFR-TKI作为一线治疗的患者，在基线、治疗开始后第3周和第6周通过数字PCR进行血浆EGFR基因突变检测分析。将EGFR清除定义为在第3周或第6周ctNDA中检测不到EGFR敏感突变（患者在基线时ctNDA中可检测到EGFR敏感突变），基于EGFR敏感突变的早期清除评估患者的PFS。

研究结果

在总共556例患者中，499例患者血液ctDNA可评估（奥希替尼组：247/499例，49%；吉非替尼/厄洛替尼组：252/499例，51%）。基线时，奥希替尼组68%（171/247例）、吉非替尼/厄洛替尼组69%（181/252例）的患者ctDNA检测到EGFR敏感突变，并被纳入本次探索性分析中。第3/6周时，奥希替尼组98%（168/171例）、吉非替尼/厄洛替尼组96%（174/181例）的患者ctDNA清除可评估。

研究显示，第3周检测到血浆EGFR敏感突变患者的中位PFS为9.5个月（7.0～10.9个月），而血浆EGFR敏感突变清除（未检测到EGFR敏感突变）患者的PFS为13.5个月（11.1～15.2个月），第6周血浆EGFR敏感突变清除患者的情况与第三周相似，但治疗开始后第六周血浆中仍可检测到血浆EGFR敏感突变患者的中位PFS更差，为8.2个月（6.8～10.9个月）。EGFR-TKI一线治疗第3周或第6周后血浆EGFR突变清除与患者的PFS改善相关。

进一步分析显示，不论患者血浆EGFR突变清除状态如何，奥希替尼组患者的PFS均显著优于吉非替尼/厄洛替尼组。

研究结论

EGFR突变阳性晚期NSCLC患者血浆中EGFR敏感突变的早期清除，是接受一线EGFR-TKI治疗预后的预测因子。在先前AURA试验中，二线使用奥希替尼治疗也观察到类似的结果。与在基线时未检测到血浆EGFR敏感突变的患者相比，检测到血浆EGFR突变患者的PFS更差。无论清除状态如何，奥希替尼组的PFS均显著优于第一代药物吉非替尼/厄洛替尼组。这些数据表明，在使用奥希替尼一线治疗的早期，可以发现那些在更短时间内出现疾病进展或死亡的高风险患者。目前正在对治疗过程中的其他时间点进行系列分析，并进一步研究在EGFR-TKI治疗后检测到血浆EGFR敏感突变患者早期进展高风险的内在机制。

参考文献

Zhou CC,Imamura F,Cheng Y,et al.Early clearance of plasma EGFR mutations as a predictor of response to osimertinib and comparator EGFR-TKIs in the FLAURA trial[EB/OL].ASCO 2019,ABS:9020.