2018年底,“神药”二甲双胍“携伴侣”抗击肿瘤。2019,期待更多惊喜!

2019 年 1 月 1 日 中国生物技术网

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二甲双胍是抗击2型糖尿病的常用药物。它通过减缓肝脏葡萄糖的释放和肠道对食物中糖的吸收来降低血糖。该药还能增强人体细胞对胰岛素的敏感度来治疗胰岛素抵抗,以及治疗肥胖和帮助那些没有糖尿病或糖尿病前期的人减轻体重。

在2018年,科学家们又发现了二甲双胍的很多用途。临床医生用它治疗多囊卵巢综合征;一些研究人员认为它能提高生育能力并帮助调节月经周期;有的研究人员甚至认为它可以延长寿命。动物研究发现,二甲双胍可能会影响与衰老和年龄相关的代谢过程,且目前正在进行二甲双胍对人类寿命影响的临床试验。

两年前,发表在《Science Advances》上的一项研究中,瑞士巴塞尔大学生物中心的研究人员发现,二甲双胍与一种降血压药物结合可以阻止肿瘤生长。

在2018临近尾声时,该研究团队在《Cell Reports》上发表了这一研究的最新进展,揭示出这种药物鸡尾酒是如何起作用的:二甲双胍与降压药昔洛舍平(syrosingopine)的组合能够切断癌细胞的能量供应,最终导致其死亡。

治疗糖尿病的二甲双胍剂量不足以阻止肿瘤的生长。然而,与降血压药物相结合就能够促进二甲双胍的抗癌效果。

研究人员们解释了这一过程是如何发生的。癌细胞需要大量能量来快速生长和扩散。然而,癌细胞代谢需求面临着一个障碍,即一种名为NAD+的分子。该分子够将营养转化为能量。

该研究第一作者Don Benjamin解释说:“为了维持能量生成机制的运转,必须不断地从NADH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)中产生NAD+。二甲双胍和昔洛舍平联合使用时阻止了NAD+的再生,但是以两种不同的方式。”

图片来源:《Cell Reports》

很多癌细胞在其新陈代谢中依赖于糖酵解,这意味着它们会将糖分解成乳酸。然而,如果乳酸过多时,糖酵解通路就会被阻断。

为了避免这种情况,癌细胞通过特殊的转运体处理乳酸,这种药物组合就是以此为靶标。

Benjamin指出:“我们已经发现,昔洛舍平能够有效地抑制两种最重要的乳酸转运体,从而抑制乳酸输出。而细胞内的乳酸浓度过高反过来会阻止NADH再循环生成NAD+。”

与此同时,二甲双胍阻断了帮助NAD+再生的两种细胞途径中的第二种。因此,当二甲双胍与昔洛舍平联合使用时,NADH就无法再循环生成NAD+了。而这反过来也导致癌细胞的能量短缺。

能量短缺最终会导致癌细胞死亡,因为它们不再有能量供应。因此,这两种药物的结合,可能是一种可行的抗癌策略。

2019,让我们期待更多惊喜!

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