Nature关注：强生斥资$10亿推进溶瘤免疫疗法

生物探索

编者按

制药巨头强生旗下公司杨森5月2日宣布，斥资10亿美元收购一家私人控股的生物制药公司BeneVir Biopharm，该公司一直致力于溶瘤病毒作用的免疫疗法。近日，知名期刊Nature杂志对此次收购进行了报道，文中提到：一项尚未成熟的治疗方法得到这样的待遇，这说明，溶瘤免疫疗法令人鼓舞的试验结果激发了研究人员和制药巨头的兴趣。

Researchers are trying to boost the effectiveness of cancer-killing viruses to treat conditions including brain tumours (red).Credit: Sherbrooke Connectivity Imaging Lab/SPL

1溶瘤病毒引关注

溶瘤病毒可以诱导T细胞向肿瘤部位的浸润，增强免疫检查点抑制剂的疗效。但是其在临床应用中的最大障碍是免疫检查点抑制剂在增强T细胞免疫的同时，也加速了自身免疫系统对外源病毒(有益的溶瘤病毒)的清除。而BeneVir公司的T-Stealth溶瘤病毒可以逃逸免疫系统的攻击，让溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂的联用得以实现。

杨森研发部全球肿瘤治疗领域主管Peter Lebowitz表示："溶瘤病毒免疫治疗能够激发和增强肿瘤免疫应答，在实体瘤的治疗中具有非常大的潜力。BeneVir公司独特的技术平台补充我们的肿瘤免疫方面的研究，我们将开展一系列新的免疫疗法组合研究，以改善患者的治疗效果。"

杨森表示将推动T-Stealth溶瘤病毒作为单独疗法，以及与其他免疫疗法联合用于治疗多种实体瘤(例如肺癌、前列腺癌、结肠癌等)。

无独有偶，今年2月份，总部位于新泽西的默克（Merck）公司也支付3.94亿美元收购了一家致力于溶瘤病毒的澳大利亚公司。随后在4月份，约有300人参加了在英国牛津举行的“国际溶瘤病毒大会（International Oncolytic Virus Conference）”，而会议最初发起的时候，只有约60人参加。渥太华医院研究所的分子生物学家Jean-Simon Diallo说：“我们真的看到了转变。”

Diallo为溶瘤病毒这一领域的发展点了赞。2015年，美国食品和药物管理局（FDA）批准一种名为talimogene laherparepvec（Imlygic）的改良疱疹病毒来治疗某些形式的黑色素瘤。这是第一个在美国赢得监管支持并实现盈利的抗癌病毒。此外，在一项动物试验中，当溶瘤病毒与其他检查点抑制剂的疗法联合使用时，它可以发挥更好的疗效，提高对肿瘤的免疫应答。

Diallo说：“这些发展为溶瘤病毒领域注入了新的活力，检查点抑制剂确实改善了这种治疗方法。”

2尚未成熟

几十年来，研究人员一直努力开发抗癌病毒，希望能够利用数百年的观察结果——癌症患者在感染病毒后，有时会使癌症症状有所缓解。这促使了科学家们开发了一系列病毒（一些被设计成更安全、更有效的对抗癌症的病毒），来通过临床试验的挑战。

但这些试验大多数都没有取得成功。甚至连 Imlygic病毒也没有在I期关键临床实验中显示出有统计学上的明显疗效。尽管如此，研究结果还是足以说服美国食品和药物管理局批准其对黑色素瘤的治疗。同时，这项研究还激发了研究人员新的希望，因为直接注射到一处肿瘤中的病毒可以抑制身体其他部位的肿瘤。

具体来说，这种抑制是通过产生免疫反应来实现的。当病毒感染并杀死癌细胞后，免疫系统开始消灭病毒，并且会清除死亡的癌细胞。东京大学的神经外科医生Tomoki Todo说：“消灭病毒的副作用就是全身免疫系统可以识别癌细胞，然后甚至开始攻击那些未被病毒感染的癌细胞。”

3谨慎地乐观

科学家们推断，可以通过使用检查点抑制剂来增强这种免疫反应。在Imlygic被批准期间，研究发现，检查点抑制剂在对包括黑色素瘤和肺癌在内的不同癌症类型上显示出了希望。这些抑制剂可以使癌症症状缓解多年，但仅限于一小部分人。

小鼠研究则表明，将检查点抑制剂与溶瘤病毒联合使用可能会提高治疗效果。在一项涉及21名晚期黑色素瘤患者的小型临床试验中，Imlygic与一种名为pembrolizumab的检查点抑制剂联合使用，结果显示， 62%的参与者肿瘤显着缩小， 33％的受试者肿瘤完全消灭。

当研究人员将检查点抑制剂与其他治疗方法相结合时，也取得一定的成功。但是，也有一些备受期待的组合在临床试验中失败了。纽约市Memorial Sloan Kettering癌症中心的肿瘤学家Dmitriy Zamarin表示，“溶瘤病毒也面临着同样的情况。”

但Zamarin和其他人都持谨慎乐观的态度。 Zamarin指出，许多检查点抑制剂组合靶向特定蛋白，而溶瘤病毒则会引发更广泛的免疫反应，可以使免疫系统以多种不同方式靶向癌症。这给了我们一些安慰。

责编：风铃

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参考资料：1）Cancer-killing viruses show promise — and draw billion-dollar investment

2）强生10亿美元收购BeneVir Biopharm公司推进溶瘤免疫疗法

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