人参皂苷M1化学修饰及修饰物抗肿瘤构效关系研究

项目名称： 人参皂苷M1化学修饰及修饰物抗肿瘤构效关系研究

项目编号： No.81172949

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 弓晓杰

作者单位： 大连大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 人参皂苷具有明显的抗肿瘤活性，但最终发挥抗肿瘤作用的物质尚不明确，尽管有学者认为EM1可能是人参皂苷在体内真正发挥抗肿瘤作用的物质，然而EM1来源有限，难以分离纯化；同时，人参皂苷单体化合物及我们合成的M1衍生物都存在水溶性差，制剂困难的问题。本项目针对上述问题，基于人参皂苷在肝脏中的酯代谢过程，利用化学合成技术，对肠内菌代谢产物M1进行修饰，获得系列M1衍生物，在明确部分衍生物有活性的基础上，采用酯键、醚键等方式给M1引入修饰基团，使其兼具脂溶性和水溶性；对合成的M1酯化、醚化衍生物进行抗肿瘤构效关系研究，探讨M1衍生物中修饰基团种类、连接位置、脂溶性、水溶性等对其抗肿瘤活性的影响；在实验基础上，辅以量化计算，从理论上尝试建立M1衍生物抗肿瘤构效关系。旨在探索人参皂苷最终发挥抗肿瘤作用的物质，发现抗肿瘤活性较强、水溶性较好的M1衍生物，为人参皂苷抗肿瘤新药研发提供理论依据。

中文关键词： 人参皂苷M1；化学修饰；抗肿瘤；构效关系；

英文摘要：

英文关键词： ginsenoside M1；chemical modification；antitumor；structure-activity relationship；