南蛇藤提取物靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制肝癌早期转移的作用及机制研究

项目名称： 南蛇藤提取物靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制肝癌早期转移的作用及机制研究

项目编号： No.81403232

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 钱亚云

作者单位： 扬州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 上皮间质转换（EMT）是原发性肝癌早期侵袭转移的重要机制，PI3K/Akt/mTOR信号通路在EMT中起关键作用。前期免疫组化技术分析48例临床肝癌标本后证实肝癌转移与EMT密切相关，并发现南蛇藤总萜（发明专利号ZL200710025343.3）明显抑制肝癌HepG2细胞中mTOR蛋白的表达水平。本研究首先进一步研究临床标本，分析mTOR与肝癌EMT的相关性；其次，建立mTOR高表达/RNAi沉默表达的肝癌细胞模型，研究南蛇藤总萜通过PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制肝癌细胞EMT的分子机制。最后，联合裸鼠和Tg (fli1a: EGFP) y1斑马鱼两种肝癌转移模型，用体内分子示踪技术，直接观察南蛇藤总萜对肝癌移植瘤及微转移病灶的影响。本项目可阐明南蛇藤总萜抑制肝癌早期转移的分子机制，为开发具有自主知识产权的抗癌新药奠定基础。

中文关键词： 南蛇藤提取物；肝癌；mTOR；上皮间质转化；转移

英文摘要： Epithelial–mesenchymal transition (EMT) is the key molecular mechanisms responsible for HCC development and early metastasis.And the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway has been known to play a critical role in the EMT. Immunohistochemistry was used in 48 pat

英文关键词： Celastrus orbiculatus extract；hepatocellular carcinoma；mammalian target of rapamycin；epithelial–mesenchymal transition；metastasis