SIRT2选择性激活剂的设计合成及活性评价

项目名称： SIRT2选择性激活剂的设计合成及活性评价

项目编号： No.81402785

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 崔华清

作者单位： 中国医学科学院药物研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： SIRT2参与调控细胞有丝分裂、凋亡与自噬。最新研究证实：SIRT2能够维持生物体的基因组稳定，SIRT2基因敲除小鼠的肿瘤发生率远高于野生型小鼠。因此，激活SIRT2在延缓和抑制肿瘤发生方面具有重要功能。目前SIRT2选择性激活剂的设计与合成尚无报道，制备SIRT2选择性激活剂将为SIRT2的功能研究提供工具分子，为癌症化学预防的新药研究提供先导化合物。 本研究通过从(1)天然产物库中筛选SIRT2激活剂并探讨其核心结构与SIRT2选择性激活的构效关系，(2)探讨已知的SIRT1激活剂SRT1720(具有中等的SIRT2激活活性)的不同环系激活SIRT2的SAR，之后整合来源于上述不同先导物结构的SAR信息，设计优化合成新型小分子SIRT2选择性激活剂，并评价SIRT2激活剂对易致癌模型小鼠的保护作用。

中文关键词： SIRT2；选择性激活剂；构效关系；基因组稳定；癌症预防

英文摘要： Sirtuin family is a group of NAD dependent histone deacetylases, and the functions of Sirtuins are implicated to cell metabolism, longevity and aging. As an important member of this family, SIRT2 deacetylates a series of protein substrates, such as α-tubu

英文关键词： SIRT2；Selective Activator；SAR；Genome Integrity；Cancer Prevention