泛素交联酶RAD6在DNA损伤修复和肿瘤发生中作用的研究

项目名称： 泛素交联酶RAD6在DNA损伤修复和肿瘤发生中作用的研究

项目编号： No.81171954

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 王德贵

作者单位： 兰州大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 参与DNA损伤修复的蛋白会被招募到损伤位点聚集被称为foci。泛素交联酶(E2)形成的foci是短暂和微弱的，常规方法观察不到。本人在实验中摸索出了一种新方法可以观察到E2的foci，通过这一方法我们观察到了RAD6的foci，首次发现了RAD6和RNF168作为相互作用的泛素交联酶和泛素连接酶共同定位于DNA损伤位点。更有趣的是我们发现了射线照射后RAD6基因缺失细胞内BRCA1和53BP1的foci减少，说明RAD6参与了DNA损伤反应BRCA1这条通路并可能和肿瘤发生有关。本项目拟进一步探讨RAD6在这一通路中的位置和作用;明确RAD6与RNF168的作用底物和该底物的泛素化位点；明确RAD6在DNA损伤后细胞周期调控中的作用。通过对RAD6基因敲除小鼠的观察明确RAD6在肿瘤发生过程中的作用。

中文关键词： DNA 损伤修复；泛素化；肿瘤发生；组蛋白；

英文摘要：

英文关键词： DNA damage response；ubiquitin；tumorigenesis；histone；