喹啉并四唑类抗抑郁先导化合物的发现及结构优化

项目名称： 喹啉并四唑类抗抑郁先导化合物的发现及结构优化

项目编号： No.81360468

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 全哲山

作者单位： 延边大学

项目金额： 53万元

中文摘要： 抑郁症严重影响了患者的生活和工作，现有抗抑郁药起效慢，毒副作用大，研究开发新抗抑郁药具有重要意义。前期实验结果喹啉并四唑类衍生物在小鼠强迫游泳实验中明显缩短不动时间，增加小鼠脑组织5-羟色胺和去甲肾上腺素含量，并显著性地增加5-羟基色氨酸诱导的小鼠甩头次数，增强育亨宾引起的死亡。其作用机制可能是通过增强5-HT和NE功能而发挥抗抑郁作用。本课题以新颖的喹啉并四唑为先导化合物，按照新药设计原理，设计和合成四唑类新目标化合物共200个左右。以小鼠强迫游泳实验方法，评价抗抑郁作用，阐明构效关系，从中筛选出抗抑郁作用较强的20个左右，对其进行5-羟色胺酸诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验、利血平拮抗实验、小鼠脑组织单胺神经递质的含量测定，大鼠突出体[3H]-5-HT和[3H]-NE 重摄取抑制实验，阐明可能的作用机制。从中发现候选药物1-2个，为开发出具有知识产权的抗抑郁药奠定基础。

中文关键词： 合成；抗抑郁；四唑；喹唑啉；

英文摘要： Clinical depression severely affects a person's family and personal relationships, work or school life, leading to a great harm for society. The current available antidepressants were limited by the onset delay or toxicity profiles. Therefore, searching f

英文关键词： synthesis；antidepression；tetrazole；quinazolin；