PIM/BCL-xl和NF-κB/cIAPs凋亡通路在经典骨髓增殖性肿瘤凋亡中作用机制研究

项目名称： PIM/BCL-xl和NF-κB/cIAPs凋亡通路在经典骨髓增殖性肿瘤凋亡中作用机制研究

项目编号： No.81400094

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 惠吴函

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨髓增殖性肿瘤（MPN）是造血干细胞疾病，JAK2基因突变和CALR基因突变促使信号传导通路改变导致疾病发生。本课题前期研究发现MPN存在凋亡异常，JAK2突变PV和ET患者BCL-xl升高，JAK2野生型ET中cIAP2明显升高，提示凋亡信号通路异常可能MPN发病相关。本研究拟在前期工作基础上，分析PIM/BCL-xl通路及NF-κB/cIAPs通路与MPN各亚型以及JAK2V617F突变、CALR基因突变的关系，并从细胞水平和实验动物水平进一步研究MPN凋亡中PIM/BCL-xl通路及NF-κB/cIAPs通路信号调节机制，探讨这两条信号通路诱导凋亡的功能，并评价其作用，同时探索降低BCL-xl和cIAPs水平在MPN治疗中的潜在价值。上述研究将进一步完善对MPN凋亡机制的认识，并为探寻JAK2V617F基因突变和CALR基因突变致病机制，寻找MPN潜在的治疗靶点提供有力证据。

中文关键词： 骨髓增殖性肿瘤；信号传导通路；凋亡；PIM；BCL-xl

英文摘要： Myeloproliferative neoplasms(MPNs) are clonal hematopoietic diseases. JAK2V617F mutation and CALR mutation may cause constitutive activation of downstream signaling pathways and provided insight into the pathogenesis of MPNs. It has been found We have pre

英文关键词： myeloproliferative neoplasms；signaling pathway；apoptosis；PIM；BCL-xl