基于结构限制和侧链修饰的新型皮啡肽类似物的设计合成及镇痛活性研究

项目名称： 基于结构限制和侧链修饰的新型皮啡肽类似物的设计合成及镇痛活性研究

项目编号： No.21402076

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 刘鑫

作者单位： 兰州大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 皮啡肽是一类高选择性激动μ-阿片受体的内源性阿片肽，它参与诸多生理作用的调节，特别是在镇痛方面被视为潜在的可替代吗啡的深层次痛觉调节药物，成为近年来多肽药物研发领域的研究热点。然而由于其结构特性和尚未明确的构效关系，以皮啡肽为模板的痛觉调节药物研发受到很大阻碍。化学修饰多肽在研究结构和功能应用方面有非常重要的作用，通过空间结构限制和修饰原有天然结构能够进一步探讨天然配体的构效关系。本项目拟从研究皮啡肽N-端四肽[1-4]构效关系的角度出发，使用计算机辅助药物设计手段分析皮啡肽[1-4]与阿片受体相互作用的特征，构建含有结构限制单元和侧链基团修饰的皮啡肽[1-4]类似物，通过生理活性检测筛选出具有良好镇痛活性且毒副作用小的类似物。为进一步阐明皮啡肽与受体相互作用的构效关系提供理论依据和实践基础，以期获得具有高亲和能力和高生理活性的阿片肽镇痛药物先导化合物。

中文关键词： 阿片肽；镇痛；构效关系；偏向激动；副作用

英文摘要： Dermorphin is a highly potent endogenous μ-opioid receptor (MOR) selective opioid ligands. It has many physiological functions especially in alleviating pain, which attracted great scientific attention in attempts to replace morphine in clinical practice

英文关键词： opioid peptide；analgesia；structure-activity relationship；biased agonism；side effect