原钙粘蛋白10对子宫内膜腺样癌发病抑制作用研究

项目名称： 原钙粘蛋白10对子宫内膜腺样癌发病抑制作用研究

项目编号： No.81360386

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨一华

作者单位： 桂林医学院

项目金额： 54万元

中文摘要： 子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其发病机制未完全清楚，对晚期病人和复发病人疗效欠佳。研究表明抑癌基因在肿瘤的发病中发挥重要作用，抑癌基因特异性甲基化失活常导致细胞恶变和肿瘤发生。原钙粘蛋白10（PCDH10）是最近发现的抑癌基因，该基因在胃癌、肝癌和前列腺癌等多种癌症中因DNA甲基化而表达沉默。但PCDH10抑癌作用的分子机制尚未有报道。我们前期实验结果提示子宫内膜腺样癌中也存在PCDH10甲基化而表达沉默，恢复其表达可抑制子宫内膜腺样癌细胞增殖。本课题首先研究PCDH10表达水平及甲基化水平与子宫内膜腺样癌临床特征关系；再通过体外细胞模型和裸鼠荷瘤模型研究PCDH10对子宫内膜腺样癌细胞肿瘤生物学活性的影响；最后采用第二代高通量测序方法进行全基因组mRNA测序，探索 PCDH10调节的靶基因及信号通路。本研究结果将拓宽对子宫内膜腺样癌发病分子机制的认识并为其化疗药物研发提供新靶点。

中文关键词： 细胞凋亡；DNA甲基化；子宫内膜腺样癌；原钙粘蛋白10；Wnt/beta-catenin信号通路

英文摘要： Endometrial cancer is the most common gynecological malignancy with unclear mechanism. Current medical treatments for the advanced patients and recurrence are far from ideal. It has been demonstrated that tumor suppressor genes inactivation mediated by DN

英文关键词： Apoptosis；DNA Methylation；Endometrioid Endometrial Adenocarcinoma；PCDH10；Wnt/beta-catenin signaling pathway