COMMD7与NF-κB之间的正反馈互调控：COMMD7基因在肝癌细胞中异常过表达的分子机制研究

项目名称： COMMD7与NF-κB之间的正反馈互调控：COMMD7基因在肝癌细胞中异常过表达的分子机制研究

项目编号： No.81372561

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑璐

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝癌是我国高发生率和高死亡率的癌症之一。我们前期研究揭示新基因COMMD7的异常过表达对肝癌增殖、侵袭、转移和发展多药耐药性均起着促进作用，沉默此基因则产生抗肝癌效应，但其过表达的分子机制尚不明确。我们发现COMMD7的促肝癌作用是通过激活NF-κB来实现的；而NF-κB作为转录因子又可能反馈激活COMMD7的表达。我们由此提出一个假说：在癌变时NF-κB转录上调COMMD7，后者又反馈激活NF-κB，活化的NF-κB进一步上调COMMD7使之过表达。在NF-κB与COMMD7之间存在着一个正反馈调控环路，维持COMMD7的异常过表达和NF-κB的"功能亢进"。本研究拟验证此假说：分析COMMD7功能基因组学特性，阐明NF-κB转录调控COMMD7的分子机制和两者之间的正反馈互动关系,并探讨通过应用三链形成寡核苷酸技术靶向干扰此正反馈环路来逆转COMMD7过表达从而治疗肝癌的可能性。

中文关键词： COMMD7；肝细胞癌；胰腺导管腺癌；肝癌干细胞；NF-κB

英文摘要： Our previous studies over the past few years have firmly established COMMD7, a newly identified gene in liver cells by our research group in 2005, as an oncogene which when overexpressed promotes hepatocellular carcinoma (HCC) by favoring proliferation, m

英文关键词： COMMD7；Hepatocellular carcinoma；pancreatic ductal adenocarcinoma；hepatic cancer stem cells；NF-κB