HDAC3抑制剂在治疗二型糖尿病中的作用与分子机制

项目名称： HDAC3抑制剂在治疗二型糖尿病中的作用与分子机制

项目编号： No.81370915

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高占国

作者单位： 新乡医学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 在现今，用于治疗二型糖尿病的药物非常有限。TZD类药物是最有效的增加胰岛素敏感性药物。然而，这类药物具有非常严重的副作用，例如导致心肌梗塞和膀胱癌。因此，开发新型的药物显得非常紧迫。在治疗二型糖尿病中，PPARγ的激活是改善胰岛素敏感性的关键。我们前期的研究发现HDAC3能够抑制调节PPARγ的功能。抑制HDAC3能够增加PPARγ蛋白的乙酰化及功能。因此，我们认为HDAC3抑制剂通过调节PPARγ蛋白的乙酰化来激活PPARγ的功能，从而能够用来改善和治疗胰岛素抵抗。 我们将通过：1）在体外用生化手段来研究抑制HDAC3调节PPARγ功能的分子机制以及对改善胰岛素敏感性的作用。2）体内药理学实验在小鼠中来验证HDAC3抑制剂能够预防和改善胰岛素敏感性。本课题是第一个提出PPARγ的功能受乙酰化调节。本研究将为研制和开发新一代的不依赖于PPARγ配体的治疗二型糖尿病药物提供实验和理论依据。

中文关键词： 糖尿病；HDAC3；PPAR-γ；乙酰化；NF-κB

英文摘要： In the treatment of type 2 diabetes （T2DM）, there are very few medicines。 TZDs are the most powerful insulin sensitizers in the treatment of T2DM。 However, TZD-based medicines have severe side effects，such as increased risk for heart attack and bladder ca

英文关键词： Diabetes；HDAC3；PPARγ；acetylation；NF-κB