高压氧对mHESM的成熟调控在胶质瘤干细胞化疗增敏中的作用及机制研究

项目名称： 高压氧对mHESM的成熟调控在胶质瘤干细胞化疗增敏中的作用及机制研究

项目编号： No.81402067

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈图南

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 缺氧微环境是维持胶质瘤干细胞（GSCs）化疗抵抗的主因，我们前期研究提示高压氧（HBO）联合化疗可延长胶质瘤干细胞移植瘤动物生存期,发挥化疗增敏作用，但机制不清，根据文献，mHESM(miRNAs regulated by hypoxia-dependent EGFR-suppressed maturation)为一类在缺氧环境下成熟受阻从而促进肿瘤进展的miRNAs。本项目推测, HBO通过影响mHESM成熟过程发挥化疗增敏作用。为验证假说,拟采用前期筛选鉴定的GSCs多药耐药细胞珠结合HBO实验平台,通过体内、外实验筛选并鉴定GSCs在HBO干预下主要mHESM改变种类及其对应成熟相关蛋白AGO2的磷酸化变化，通过过表达和抑制实验明确重点mHESMs在HBO化疗增敏中的作用及可能机制。研究结果将揭示HBO化疗增敏作用在转录后调控水平的可能机制，为GSCs靶向治疗策略提供新思路。

中文关键词： 胶质瘤；增殖；凋亡；侵袭；

英文摘要： Hypoxic microenvironment is a main factor that maintains the chemotherapy resistance of glioma stem cells (GSCs). The preliminary studies show that the HBO combined with chemotherapy can prolong the survival time of transplantation tumors of GSCs in anima

英文关键词： glioma；proliferation；apoptosis；invasion；