DNA甲基化调控的转录因子HSF4在DC细胞天然免疫应答中的调控机制研究

项目名称： DNA甲基化调控的转录因子HSF4在DC细胞天然免疫应答中的调控机制研究

项目编号： No.81373150

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 葛微

作者单位： 中国医学科学院基础医学研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 模式识别受体中最为重要的Toll样受体，能够通过识别病原体，传递感染信号入核，不但能够诱导抗炎细胞因子表达，还能够诱导树突状细胞（DC）成熟，启动天然免疫和适应性免疫应答。感染信号的活化和转录因子的诱导是正调控炎症反应的主要方式，目前研究得较为深入，而TLR信号抑制的转录因子，特别是通过表观遗传调控来抑制转录因子方面的研究，尚待开展。本课题组前期通过建立人DC细胞成熟的表观组学图谱和转录组，发现在DC成熟过程中，LPS信号诱导的HSF4启动子区DNA甲基化水平增加，由此抑制了HSF4的表达。本课题拟研究TLR信号如何特异性介导DNA甲基化抑制HSF4的表达，HSF4又如何参与调控天然免疫，包括炎症因子的分泌、DC的成熟及T细胞活化，从而揭示感染信号由外而内，通过表观遗传因子特异性地调控关键性转录因子，建立天然免疫细胞活化和成熟的特异性功能状态的分子生物学机制。

中文关键词： 转录因子；免疫调节；蛋白质组学；巨噬细胞；

英文摘要： Toll-like receptor is the most important pattern recognition receptors (PRR). Through identifying pathogens and passing the infection signals into nuclear, Toll-like receptor is not only able to induce the expression of anti-inflammatory cytokines, but al

英文关键词： transcription factor；immune regulation；proteomics；macrophage；