肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中募集活化机制和免疫治疗新方法研究

项目名称： 肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中募集活化机制和免疫治疗新方法研究

项目编号： No.81172236

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 刘伦旭

作者单位： 四川大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）既可杀伤肿瘤细胞，亦可促进肿瘤侵袭转移，其不同的功能与活化类型有关（M1/M2），研究TAMs在肿瘤中的活化机制对调控肺癌生长转移具有重要意义。本课题组在前期工作中首次发现人肺癌TAMs中IL-17RC高表达，体外预实验显示肺癌组织对巨噬细胞具有显著趋化作用，且可能通过PGE2诱导其向M2型分化。我们推测IL-17及PGE2可能参与肺癌中TAMs的募集和活化。为证实该假设并明确其机制，我们将应用基因敲除小鼠和原位移植瘤动物模型研究肺癌中IL-17对TAMs的募集作用；应用细胞共培养、siRNA干扰技术和信号通路检测等方法证明PGE2可诱导TAMs向M2型分化并探索其分子机制；在原位移植瘤动物模型中利用相关药物调控TAMs的表型转化，观察其对肺癌生长转移的影响。本课题探索了TAMs的募集活化新途径，有望为肺癌免疫治疗提供新靶点。

中文关键词： 非小细胞肺癌；肿瘤相关巨噬细胞；白介素-17；肿瘤微环境；免疫治疗

英文摘要：

英文关键词： Non-small cell lung cancer；Tumor-associated macrophages；Interleukin 17；Tumor microenvironment；Immunotherapy