新型人源抗TRAIL-R1单克隆抗体增强TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究

项目名称： 新型人源抗TRAIL-R1单克隆抗体增强TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究

项目编号： No.81171973

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 金艾顺

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 前期研究中，我们成功开发了人源单克隆抗体（mAb）制备技术，应用该技术研制10种类型人源抗TRAIL-R1 mAbs（TR1），根据功能特性分为E-TR1和B-TR1两大类。E-TR1不与TRAIL竞争TRAIL-R1结合位点，可提高TRAIL诱导肿瘤凋亡作用并促进细胞表面受体聚集；B-TR1无此作用。本研究拟通过体内试验证明E-TR1协同TRAIL杀肿瘤效果并阐明其作用机制。利用E-TR1和B-TR1在TRAIL-R1上的作用不同，免疫共沉淀法和免疫印迹分析证明E-TR1或B-TR1和TRAIL联合作用对肿瘤细胞内受体聚集和死亡受体诱导信号复合体（DISC）形成的影响，以及对凋亡信号相关因子和生存信号相关因子的影响，阐明TRAIL耐药机制，为临床TRAIL肿瘤治疗提供基础研究。通过本研究提出单抗E-TR1和TRAIL联合使用可能放大肿瘤细胞凋亡信号，将为临床的肿瘤治疗策略提供新思路。

中文关键词： 增强型抗体；细胞凋亡；TRAIL-R1上调表达；抗原表位；IgM型抗体

英文摘要：

英文关键词： Enhancing TR1-Abs；apoptosis；TRAIL-R1 unregulated expression；Ag epitopes；TRAIL-R1-IgM Abs