ROS抑制DUSP6活性在ERK1/2诱导的放射性脑损伤中的作用机制研究

项目名称： ROS抑制DUSP6活性在ERK1/2诱导的放射性脑损伤中的作用机制研究

项目编号： No.81372919

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘军

作者单位： 中山大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 放射性脑损伤是头颈部肿瘤放疗后严重影响病人生活质量的并发症，但是放射性神经细胞损伤的机制未明。我们在既往发现放疗后神经元可以出现自噬性死亡和凋亡两种死亡形式基础上，通过建立体外和体内放射性神经损伤的模型，探讨放疗后由于细胞的自噬作用不能完全清除ROS的毒性，放疗后脑内产生的ROS通过影响DUSP6的活性，引起ERK1/2活性调节的反馈机制出现障碍，导致ERK1/2活化程度的改变以及其从胞浆向胞核内的核转入水平的变化，从而在胞浆和胞核内分别启动神经细胞的自噬和凋亡两种不同的死亡形式。同时动态观察细胞自噬和凋亡水平的变化，明确放疗后胞浆内和胞核内活化的ERK1/2水平对细胞自噬和凋亡的影响以及两者之间的相互关系。并进一步探讨可能的干预靶点，为今后进一步试图通过清除ROS，增强自噬或干预ERK1/2的活性而保护神经细胞免受放疗所导致的死亡提供新的治疗靶点，为放射性脑损伤的防治提供新的理论依据。

中文关键词： 双特异性磷酸酶6；细胞外信号调节激酶1/2；神经保护作用；自噬；凋亡

英文摘要： Radiation-induced brain injury (RIBI) is a serious complication which is commonly associated with significant functional morbidity and decreased quality of life in patients treated with brain radiotherapy. The mechanisms involved in radiation-induced cell

英文关键词： dual specificity phosphatase 6；extracellular signal regulated kinase 1/2；neuroprotective effect；autophagy；apoptosis