乙肝病毒X基因与生长抑制因子ING1剪接变异体在肝细胞癌发生中相互作用的分子机制

项目名称： 乙肝病毒X基因与生长抑制因子ING1剪接变异体在肝细胞癌发生中相互作用的分子机制

项目编号： No.30900556

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 祝峙

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 乙肝病毒X基因（HBx）与肝细胞癌（HCC）的发生有密切关系，但其具体的分子机制仍不清楚。我们前期研究提示生长抑制基因1（ING1）剪接体显著抑制肝癌细胞的增殖，促进细胞凋亡，而且HBV感染影响ING1基因与p53基因间的协同抑癌功能。本课题拟建立可诱导表达全长HBx基因的肝癌细胞模型，通过基因共转染、流式细胞仪分析、免疫共沉淀、GST-pull down、激光共聚焦显微镜和功能基因组芯片等方法，探索HBx与ING1剪接体蛋白间的相互作用对HCC细胞生物学行为的影响，寻找或明确该作用在下游凋亡和细胞周期调控信号通路中的分子靶点；通过HBx定点缺失突变体确定HBx蛋白与ING1剪接体结合的具体区段；通过组织芯片和免疫组化方法分析HCC癌及癌旁组织中HBx与ING1蛋白表达间的关系。研究结果对阐述乙肝病毒感染相关性肝细胞癌的发生机制将具有重要的理论意义和潜在的应用价值。

中文关键词： 乙肝病毒X基因；生长抑制因子1；凋亡；细胞周期；免疫共沉淀

英文摘要：

英文关键词： Hepatitis B virus X gene；inhibitor of growth 1 variant；apoptosis；cell cycle；immunocoprecipitation