表观遗传调节分子FOXA1与HDAC4对细胞衰老进程的影响及其机理

项目名称： 表观遗传调节分子FOXA1与HDAC4对细胞衰老进程的影响及其机理

项目编号： No.81170319

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 童坦君

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 衰老是老年病百病之源。心脑血管病等重大慢性病多为老年相关疾病。细胞是人体基本构成单位，细胞衰老是个体衰老和器官衰老的基础，也是老年病发病的共同基础，了解细胞衰老机理对根本防治老年病具有独特意义。表观遗传学是近年迅速发展的学科，在肿瘤研究中已有深入探讨与应用，但衰老过程中究竟有哪些表观遗传变化，目前所知甚少。我室曾证明解旋酶Lsh可通过招募表观遗传调节分子组蛋白去乙酰化酶HDAC1、HDAC2作用于衰老相关基因，从而延缓人类细胞衰老。现知FOXA1在染色质重塑中起"先导因子（pioneer factor）"的作用，HDAC4是表观遗传的另一重要调节分子。我们最近研究表明：FOXA1与调节分子HDAC4与细胞衰老调控有关，它们在衰老过程中的表达趋向恰好相反。因此，研究并比较它们对细胞衰老进程的影响及其机理，对深入了解表观遗传与衰老的相关性，探索老年慢性病防治新途径，具有难以替代的作用。

中文关键词： FOXA1；HDAC4；p16INK4a；细胞衰老；表观调节

英文摘要：

英文关键词： FOXA1；HDAC4；p16INK4a；cell senescence；epigenetic regulation