QKI对CSF1R的转录后调控在单核/巨噬细胞分化命运中的决定性作用

项目名称： QKI对CSF1R的转录后调控在单核/巨噬细胞分化命运中的决定性作用

项目编号： No.30900732

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 傅海燕

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 巨噬细胞集落刺激因子受体（CSF1R）精确的时空表达对于单核/巨噬细胞正常分化至关重要。研究表明，该过程中CSF1R转录后水平抑制性调节的解除对上调CSF1R表达，促进分化十分关键；但具体机制不详。课题组前期研究发现RNA结合蛋白QKI在髓系祖细胞和分化早期高表达，随分化逐渐降低；过表达QKI引起内源性CSF1R的表达减少和CSF1R 3'UTR报告系统读数降低，干涉QKI，呈现相反趋势：提示QKI转录后抑制CSF1R参与单核/巨噬细胞分化。本项目拟通过RNA-IP，IP-质谱实验和双荧光素酶报告系统明确QKI调控CSF1R的分子机制；在此基础上，观察人为改变QKI对单核/巨噬细胞分化命运的影响，明确QKI-CSF1R调控在该分化过程中的作用。最后通过分析临床髓样白血病中QKI表达与细胞分化障碍、病理分型及预后的关系，探讨其分化障碍是否与QKI功能异常有关，为诊治该病提供新的思路。

中文关键词： 单核/巨噬细胞；细胞分化；转录调控；转录后调控；RNA结合蛋白

英文摘要：

英文关键词： monocyte/macrophage；cell differentiation；transcriptional regulation；posttranscriptional regulation；RNA binding protein