项目名称: 热休克转录因子 1 作为癌靶蛋白在肝细胞癌中的分子调控机理
项目编号: No.30971508
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2010
项目学科: 生物科学
项目作者: 胡延忠
作者单位: 河南大学
项目金额: 30万元
中文摘要: 热休克转录因子1 (Hsf1)是肝细胞癌发生发展的关键调控因子,缺失Hsf1可完全抑制肝细胞癌的发生,但是在肝细胞癌变过程中,调控Hsf1活性的信号通路仍然不清。我们在DEN诱发的小鼠肝细胞癌模型上,发现肝癌组织中Hsf1受磷酸化调控,其蛋白的表达量以及与其结合的蛋白因子都显著增加,Hsf1磷酸化可能与Ras通路激活有关。同时,我们还发现Hsf1可结合Doc1(down-regulated ovary cancer protein 1)。Doc1能诱导Hsf1蛋白降解,抑制Hsf1介导的热休克反应,增加抗癌药物(Gendanamycin)对癌细胞的杀伤作用。该课题将进一步深入探讨调控Hsf1磷酸化的信号通路(包括与癌基因Ras通路的调控关系),与Hsf1结合的蛋白因子以及Doc1抑制Hsf1活性在肝癌发生中的作用。该项目的研究,将为应用Hsf1作为新的癌靶蛋白治疗肝细胞癌提供理论依据。
中文关键词: 热休克因子1;FILIP1L;肝细胞癌;pRb;葡萄糖代谢
英文摘要:
英文关键词: Hsf1;FILIP1L;HCC;pRb;glucose metabolism