热休克转录因子 1 作为癌靶蛋白在肝细胞癌中的分子调控机理

项目名称： 热休克转录因子 1 作为癌靶蛋白在肝细胞癌中的分子调控机理

项目编号： No.30971508

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 胡延忠

作者单位： 河南大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 热休克转录因子1 （Hsf1）是肝细胞癌发生发展的关键调控因子，缺失Hsf1可完全抑制肝细胞癌的发生，但是在肝细胞癌变过程中，调控Hsf1活性的信号通路仍然不清。我们在DEN诱发的小鼠肝细胞癌模型上，发现肝癌组织中Hsf1受磷酸化调控，其蛋白的表达量以及与其结合的蛋白因子都显著增加，Hsf1磷酸化可能与Ras通路激活有关。同时，我们还发现Hsf1可结合Doc1（down-regulated ovary cancer protein 1）。Doc1能诱导Hsf1蛋白降解，抑制Hsf1介导的热休克反应，增加抗癌药物(Gendanamycin)对癌细胞的杀伤作用。该课题将进一步深入探讨调控Hsf1磷酸化的信号通路（包括与癌基因Ras通路的调控关系），与Hsf1结合的蛋白因子以及Doc1抑制Hsf1活性在肝癌发生中的作用。该项目的研究，将为应用Hsf1作为新的癌靶蛋白治疗肝细胞癌提供理论依据。

中文关键词： 热休克因子1；FILIP1L；肝细胞癌；pRb；葡萄糖代谢

英文摘要：

英文关键词： Hsf1；FILIP1L；HCC；pRb；glucose metabolism