基于PPARγ-HSP70通路探讨姜黄素对阿尔茨海默病的治疗作用及机制分析

项目名称： 基于PPARγ-HSP70通路探讨姜黄素对阿尔茨海默病的治疗作用及机制分析

项目编号： No.81373794

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘尊敬

作者单位： 中日友好医院

项目金额： 68万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）的发病与Aβ聚集有直接关系。热休克蛋白70（HSP70）能降低Aβ错误折叠和聚集，减轻神经元损伤。研究发现PPARγ激动剂可激活热休克因子, 提高HSP70的表达。因此我们设想，如果能通过PPARγ配体激活PPARγ进而提高HSP70的表达，对于AD的治疗具有重要的价值。我们前期研究发现姜黄素是PPARγ的天然激动剂，预实验研究发现姜黄素可抑制Aβ聚集和诱导小鼠海马HSP70的表达，推测姜黄素治疗AD可能与激活PPARγ-HSP70路径有关。本项目拟采用蛋白质组学进一步鉴定和验证姜黄素对HSP70的诱导作用，然后RNAi分别沉默PPARγ和HSP70表达，研究PPARγ-HSP70路径是否存在，同时探讨该路径在抑制Aβ聚集及抑制Tau蛋白磷酸化中的作用。最后在转基因AD小鼠模型中分别抑制PPARγ和HSP70以验证姜黄素对其治疗作用与PPARγ-HSP70路径有关。

中文关键词： 姜黄素；阿尔茨海默病；β -淀粉样蛋白；过氧化小体增殖剂激活型受体-γ；热休克蛋白

英文摘要： Aβ aggregation has a direct relationship with the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Heat shock protein 70 (HSP70) can reduce Aβ misfolding and aggregation, reduce neuronal damage. The study found that PPARγ agonist can activate heat shock factor,

英文关键词： Curcumin；Alzheimer's disease；β -amyloid；PPARγ；Heat shock proteins