靶向DNA甲基化阅读器治疗T-ALL的效应及分子机制研究

项目名称： 靶向DNA甲基化阅读器治疗T-ALL的效应及分子机制研究

项目编号： No.81400122

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周匡果

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： T-ALL是一种高度侵袭且易复发的白血病，目前尚缺乏高效低毒的靶向药物。新一代测序技术显示T-ALL患者具有独特的甲基化图谱，提示DNA甲基化可能在T-ALL发病中起关键作用。MBD2蛋白是识别特定DNA甲基化信息的重要媒介，与传统的DNA甲基转移酶抑制剂相比，阻断MBD2的读取功能，是干预DNA甲基化调控的全新思路。本项目组前期研究也表明MBD2可能参与T-ALL的发病。基于此，我们提出：靶向甲基化阅读器MBD2，可能为治疗T-ALL提供新的切入点。本研究利用MBD2敲除小鼠，从造血重建及微环境上探索MBD2对T细胞分化发育的基因表达模式的作用；同时通过逆转录病毒构建T-ALL小鼠模型，揭示MBD2敲除对小鼠白血病发生发展的影响。并利用基因芯片和生物信息学，结合临床标本，发掘在T-ALL发病和T细胞分化中受DNA甲基化调控的关键基因或信号通路，为高效低毒地治疗T-ALL开辟新的方向。

中文关键词： DNA甲基化；T-ALL；白血病小鼠模型；T细胞发育；

英文摘要： T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggressive disease with poor prognosis and high relapse rate, but still lack of high efficient and low toxic drugs. Recently, next generation sequencing showed that T-ALL patients were characterized by dis

英文关键词： DNA methylation；T-cell acute lymphoblastic leukemia；Leukemic mouse model；T lymphopoiesis；