磁性纳米粒蓄积诱导ROS激活自噬杀伤胶质瘤细胞的机制初探

项目名称： 磁性纳米粒蓄积诱导ROS激活自噬杀伤胶质瘤细胞的机制初探

项目编号： No.81401517

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 淡墨

作者单位： 中国食品药品检定研究院

项目金额： 23万元

中文摘要： 申请人全新合成氧化铁交联胶束(CNA-IONPs)具有用于胶质瘤MRI诊断和治疗的潜力。在NIH资助下申请人发现CNA-IONPs在胶质瘤内随蓄积时间延长，诱导ROS升高, 引起自噬效应由肿瘤保护向杀伤转变，导致细胞死亡，p53在该过程中可能起到关键作用，但该转变机制尚未阐明。 本研究在胶质瘤细胞中观察由CNA-IONPs暴露时间差异产生不同水平ROS激活自噬，及其对细胞的保护/杀伤作用。确认高ROS激活自噬引起自噬性死亡和凋亡。研究p53对自噬启动癌细胞杀伤的作用。采用siRNA沉默验证p53是CNA-IONPs诱导高ROS激活自噬导致癌细胞杀伤的关键因子。在大鼠体内确证CNA-IONPs诱导ROS杀伤胶质瘤的作用，并初步验证p53调控自噬效应杀伤癌细胞的机制。 本项目旨在阐明CNA-IONPs在胶质瘤的蓄积诱导ROS升高激活自噬效应分化的机制，为其潜在抗胶质瘤临床应用提供实验依据。

中文关键词： 氧化铁纳米颗粒；中枢神经毒性；自噬；凋亡；

英文摘要： Cross-linked nanoassemblies entrapping superparamagnetic iron oxide nanoparticles (CNA-IONPs) were developed in our team and showed their potential for MRI diagnosis and treatment of glioma. With the increase of CNA-IONPs exposure time at glioma sites, CN

英文关键词： iron oxide nanoparticles；central nervous system；autophagy；apoptosis；