臂旁核谷氨酸能神经元调控睡眠-觉醒周期的作用及神经环路机制

项目名称： 臂旁核谷氨酸能神经元调控睡眠-觉醒周期的作用及神经环路机制

项目编号： No.81401100

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许奇

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 臂旁核（parabrachial nucleus，PB）位于脑桥喙部背外侧，临床发现其损伤或内出血的患者常伴有嗜睡，甚至意识障碍、昏迷，提示PB可能对睡眠-觉醒行为调控至关重要，但其调节睡眠-觉醒的作用及神经环路机制仍不明了。PB神经元主要为谷氨酸能神经元，向脑内觉醒核团蓝斑、中缝核、基底前脑、下丘脑和大脑皮层等有密集的纤维投射。因此，我们假说激活PB谷氨酸能神经元可兴奋觉醒核团诱发觉醒，抑制PB谷氨酸能神经元可沉默觉醒核团维持睡眠。本题将借助囊泡膜谷氨酸转运体2（vGlut2）-Cre小鼠，利用能特异性控制神经元活性的药理遗传学和光遗传学技术，人工控制PB谷氨酸能神经元活性，结合自动化睡眠觉醒解析平台、脑片膜片钳、分子生物学及组织学等手段，阐明PB谷氨酸能神经元调控睡眠-觉醒的关键作用及其神经环路机制。旨在丰富和发展睡眠-觉醒调节理论，提供促醒药物新靶点，为临床治疗嗜睡等提供理论基础。

中文关键词： 觉醒；臂旁核；谷氨酸能神经元；光遗传学；化学遗传学

英文摘要： The parabrachial nucleus (PB) is located in the dorsal lateral pons. The patients with the PB lesion or hemorrhage in the PB region showed serious sleepiness, even caused the consciousness dysfunction and coma. These findings indicated that PB plays an es

英文关键词： wakefulness；parabrachial nucleus；glutamatergic neurons；optogenetics；chemogenetics